Dokument: Pharmakologische Interaktion des Analgetikums Propyphenazon mit der Thrombozytenfunktionshemmung durch Acetylsalicylsäure

Titel:	Pharmakologische Interaktion des Analgetikums Propyphenazon mit der Thrombozytenfunktionshemmung durch Acetylsalicylsäure
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=54041
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20200907-093058-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Tienken, Miriam [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 576,8 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 24.08.2020 / geändert 24.08.2020
Beitragende:	Prof. Dr. med. Hohlfeld, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Schelzig, Hubert [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Vorarbeiten haben gezeigt, dass das Pyrazol-Analgetikum Metamizol in klinisch relevanter Konzentration die Hemmung der Thrombozytenfunktion durch Acetyl¬salicylsäure (ASS) teilweise oder ganz verhindert. Ob diese Arzneimittel-interaktion auch für das in Deutschland rezeptfrei erhältliche, zur Zahnschmerz-behandlung zugelassene Pyrazol Propyphenazon zutrifft, ist nicht bekannt. Um dies zu untersuchen, wurde an thrombozytenreichem Plasma gesunder Spender durch Zusatz von Arachidonsäure oder Kollagen die Aggregation (Lichttransmissionsaggregometrie) und die Thromboxansynthese (TXB2, Immunoassay) induziert und die konzentrationsabhängige Hemmung der Blutplättchen in vitro durch ASS in Kombination mit Propyphenazon analysiert. Darüber hinaus wurde untersucht, ob Propyphenazon mit der Arachidonsäure-induzierten p Selektinexpression interferiert (Durchflusszytometrie). ASS allein hemmte erwartungsgemäß die Arachidonsäure- und Kollagen-induzierte Aggregation vollständig. In Gegenwart von Propyphenazon wurde die Hemmung durch ASS signifikant reduziert. Die Interaktion zwischen Propyphenazon und ASS betraf auch die Arachidonsäure- und Kollagen-induzierte TXA2-Synthese. Somit wurde in Gegenwart von ASS und Propyphenazon signifikant mehr TXB2 gemessen als mit ASS allein. Mit dem TXA2 Rezeptorantagonisten Ramatroban und mit dem nicht selektiven Cyclooxygenase Hemmer Indometazin war keine Interaktion nachweisbar. Propyphenazon allein erzielte eine (reversible) Hemmung der Arachidonsäure- und Kollagen induzierten Aggregation in höheren Konzentrationen. Die Arachidonsäure-induzierte p-Selektinexpression wurde durch ASS und Propy-phenazon allein inhibiert, hier konnte keine Interaktion beobachtet werden. Das in Deutschland rezeptfrei erhältliche Analgetikum Propyphenazon kann, vergleichbar mit Metamizol, die Hemmung wesentlicher Parameter der Thrombozytenfunktion (Aggregation, Thromboxansynthese) durch ASS im Sinne einer unerwünschten Arzneimittelinteraktion in vitro abschwächen oder aufheben. Ein möglicher Mechanismus ist die Konkurrenz am aktiven Zentrum der thrombozytären Cyclooxygenase (COX-1). Dies kann bei Kombination von Propyphenazon mit ASS in einer unvollständigen und möglicherweise unzureichenden Plättchenhemmung durch ASS resultieren (1). 1: Tienken M, Twarock S, Hohlfeld T. Pharmakologische Interaktion des rezeptfreien Analgetikums Propyphenazon mit der Plättchenhemmung durch Acetylsalicylsäure. Clinical Research in Cardiology 2018; (Volume 107, Supplement 3: BS246). Preliminary studies have shown that the pyrazole analgesic metamizol (dipyrone) interferes with the inhibition of platelet thromboxane synthesis and aggregation by acetylsalicylic acid (ASA). The knowledge about a conceivable interaction between propyphenazone, an analgesic approved without a prescription in Germany for the treatment of toothache, and ASA is only insufficient. To investigate this, arachidonic acid and collagen-induced aggregation (light transmission aggregometry) as well as platelet thromboxane formation (TXB2, immunoassay) were studied using platelet rich plasma of healthy donors. These methods were served to determine the concentration-dependent inhibition of platelets in vitro by ASA with propyphenazone in a wide range of different concentrations. In addition, this work investigated whether propyphenazone interferes with arachidonic acid-induced platelet p-selectin expression (flow cytometry). As expected, ASA alone completely inhibited arachidonic acid and collagen-induced aggregation. The presence of propyphenazone lead to significantly less inhibition by ASA. The interaction also affected arachidonic acid and collagen-induced TXA2 synthesis. Thus, significantly more TXB2 was measured in the presence of ASA and propyphenazone than with ASA alone. With the TXA2 receptor antagonist ramatroban and with the non-selective COX inhibitor indomethacin no interaction was detectable. Propyphenazone alone achieved a (reversible) inhibition of arachidonic acid- and collagen-induced aggregation in higher concentrations. ASA and propyphenazone alone inhibited arachidonic acid-induced p-selectin expression, but there was no interaction. The analgesic propyphenazone, which is available over the counter in Germany without prescription, can, similar to metamizol, reduce or eliminate the inhibition of essential parameters of plateled function (aggregation, thromboxane synthesis) by ASA in vitro in the sense of an undesired drug interaction. A possible mechanism is the competition at the active site of platelet cyclooxygenase (COX-1). This may result in insufficient platelet inhibition by ASA when propyphenazone is administered together with ASA for antiplatelet therapy (1).  1: Tienken M, Twarock S, Hohlfeld T. Pharmakologische Interaktion des rezeptfreien Analgetikums Propyphenazon mit der Plättchenhemmung durch Acetylsalicylsäure. Clinical Research in Cardiology 2018; (Volume 107, Supplement 3: BS246).
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie
Dokument erstellt am:	07.09.2020
Dateien geändert am:	07.09.2020
Promotionsantrag am:	02.03.2020
Datum der Promotion:	13.08.2020