Dokument: Stellenwert der Remissionsinduktion vor allogener Blutstammzelltransplantation bei Myelodysplastischen Syndromen
| Titel: | Stellenwert der Remissionsinduktion vor allogener Blutstammzelltransplantation bei Myelodysplastischen Syndromen | |||||||
| Weiterer Titel: | Comparison between upfront transplantation and different pre-transplant cytoreductive treatment approaches in patients with high-risk MDS and secondary AML. | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=53526 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20200701-101112-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Wegener, Nadija Elisa [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. med. Schroeder, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. med. Albrecht, Philipp [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die allogene Stammzelltransplantation (SZT) stellt momentan die einzige potentiell kurative Therapieoption für Patienten mit einem Myelodysplastischen Syndrom und sekundärer AML dar. Die Bedeutung und die Notwendigkeit einer zytoreduktiven Therapie vor der SZT sind bis zum jetzigen Zeitpunkt noch nicht hinreichend geklärt und Gegenstand einer anhaltenden Diskussion.
Wir verglichen retrospektiv das Gesamtüberleben (OS), das Rezidiv-freie Überleben (RFS), die kumulative Rezidiv-Inzidenz (CIR) sowie die Nicht-Rezidiv-bedingte Mortalität (NRM) von 165 Patienten, welche an einem MDS (n=126) oder einer sekundären AML (n=39) erkrankten und eine allogene SZT erhielten, in Abhängigkeit von der vor Transplantation erfolgten Therapie. Insgesamt 67 Patienten wurden direkt transplantiert (sogenannte „upfront“ Gruppe), während 98 Patienten eine zytoreduktive Therapie vor allogener SZT erhielten (64 Induktionschemotherapie CTX; 34 hypomethylierende Substanzen (HMA)). Das 5-Jahres OS und das RFS der gesamten Gruppe betrug 54% und 39%. Das 5-Jahres OS der einzelnen Gruppen unterschied sich nicht signifikant voneinander (upfront 61%, CTX 50%, HMA 45%, p=0,116). Das RFS nach 5 Jahren unterschied sich ebenfalls nicht signifikant voneinander (38%, 41%, 38%, p= 0,926). Die NRM und die CIR unterschieden sich in der gesamten Gruppe nicht signifikant voneinander. Patienten, die „upfront“ transplantiert wurden, wurden hinsichtlich ihres Blastengehalts vor allogener SZT in 2 Gruppen (>10% Blasten und <10% Blasten) eingeteilt. Hier ergab sich kein Unterschied bezüglich des OS und des RFS. In der Multivariatanalyse hatte die Art der Therapie vor Transplantation keinen Effekt auf OS, RFS, CIR oder NRM, während eine Hochrisiko Zytogenetik (OS, RFS, CIR), eine dosis-reduzierte Konditionierung (OS, RFS, CIR) und ein unverwandter Spender (RFS, CIR) als negative Prädiktoren identifiziert werden konnten. Das 5 Jahres OS war signifikant schlechter bei den Chemotherapie-refraktären Patienten (34% vs. 64%, p=0,0346) und zeigte bei den Patienten, die auf HMAs nicht ansprachen ebenfalls einen klaren Trend in diese Richtung (42% vs. 61%, p=0,073). Das RFS unterschied sich nicht signifikant voneinander. Die „upfront“ Gruppe zeigte darüber hinaus im Vergleich zur vorbehandelten Gruppe ein signifikant besseres Ansprechen auf eine Therapie nach allogener SZT im Falle eines Rezidives (CR: 58% vs. 10%; p=0,0005). Unsere Daten zeigen, dass eine „upfront“ Transplantation gegenüber zytoreduktiven Therapien vor allogener SZT nicht unterlegen ist und weitere prospektive Studien folgen sollten, um ein klares Vorgehen vor allogener SZT empfehlen zu können.Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only potentially curative treatment for patients with advanced MDS and secondary AML (sAML), but in the absence of prospective trials the impact of pre-transplant cytoreduction is controversially discussed. We retrospectively analyzed the outcome of 165 patients with MDS and excess blasts (n=126, 76%) and sAML (n=39, 24%) according to pre-transplant strategy. Sixty-seven patients (41%) were directly transplanted (upfront group), while 98 patients (59%) had received pre-transplant cytoreductive treatment (induction chemotherapy, CTX, n=64; hypomethylating agents, HMA, n=34). Estimated 5-year overall (OS) and relapse-free survival (RFS) for the entire group were 54% and 39%. The 5-year OS of the upfront, CTX and HMA group was 61%, 50% and 45% (p=0.116), while RFS was 38%, 41% and 38% (p=0.926). Cumulative incidence of relapse (CIR) and non-relapse mortality (NRM) did not differ between treatment groups. In the upfront group, no difference regarding OS and RFS was seen with respect to pre-transplant blast count (>10% vs. <10%). Patients treated with CTX had a significantly higher complete remission (CR ) rate than patients treated with HMA (59% vs. 18%, p<0.0001). In multivariate analyses type of pre-transplant strategy did not have an effect on OS, RFS, CIR and NRM, while cytogenetics (OS, RFS, CIR), reduced-intensity conditioning (OS, RFS, CIR) and an unrelated donor (RFS, CIR) were identified as negative predictors. When compared to the upfront group, 5-year OS was significantly lower in patients with chemotherapy-refractory disease (34% vs. 64%, p=0.0346) and by clear trend in HMA non-responders (42% vs. 61%, p=0.073), while RFS did not differ significantly. In further support of the concept, that pre-transplant therapy may favor the selection of resistant clones, patients in the upfront group had a higher likelihood to respond to HMA as salvage therapy for relapse in comparison to pre-treated patients (CR: 58% vs. 10%; p=0.0005) and a higher 2-year OS rate after relapse (59% vs. 19%, p=0.0001). These data suggest that an upfront transplant strategy is at least not inferior to pre-transplant cytoreduction and further prospective studies are needed to recommend definite guidelines before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is performed. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 01.07.2020 | |||||||
| Dateien geändert am: | 01.07.2020 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 07.06.2019 | |||||||
| Datum der Promotion: | 12.06.2020 |
