Dokument: Die Expression und Funktion von NRG1 und ErbB3 in der Cochlea von Mäusen
| Titel: | Die Expression und Funktion von NRG1 und ErbB3 in der Cochlea von Mäusen | |||||||
| Weiterer Titel: | The expression and function of NRG1 and ErbB3 in mouse cochlea | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=53289 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20200529-112154-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Lang, Diana [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Dr. Schipper, Jörg [Gutachter] Prof. Dr. med. Cornelius, Jan Frederick [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Hintergrund
Schwannzellen spielen als Gliazellen eine wichtige Rolle bei der Nerven-Gliazell- Interaktion. Sie ummanteln Axone und sezernieren Neurotrophine, welche bei der Regeneration und dem Wachstum von Axonen z.B. nach Schädigung von Bedeutung sind. Neuregulin-1 (NRG1) gehört zu der Gruppe der Neurotrophine und ist ein wichtiges Axon-Gliazell Signalprotein, das an den Tyrosinkinase Rezeptor ErbB als Ligand bindet. Ziele In dieser Arbeit soll die Rolle von NRG1/ErbB3 im Innenohr untersucht werden, um dessen möglichen Einfluss auf die Entwicklung, Degeneration und Regeneration des Hörnervs im Hinblick auf Ertaubung zu erfassen. Material und Methoden Mithilfe immunhistochemischer Verfahren wurden die Expressionsmuster von NRG1 und ErbB3 im Innenohr von Mäusen untersucht. Weiterhin wurden Zellkulturen von Spiralganglienexplantaten aus neugeborenen Mäusen angelegt, um die dosisabhängige Wirkung von NRG1 als Liganden und des Pan-ErbB- Inhibitors Canertinib (CI-1033) auf die Interaktion der nicht-neuronalen Zellen und Neuriten sowie das Überleben und Wachstumsverhalten der Spiralganglienneurone zu untersuchen. Ergebnisse Die Auswertungen zeigten unterschiedliche Expressionsmuster von NRG1 und ErbB3 in Abhängigkeit vom Entwicklungsstadium des Innenohrs. Ferner konnte in Spiralganglien-Organkulturen ein durch NRG1 induziertes konzentrationsabhängiges Wachstum von Spiralganglienzellen und Schwannzellen sowie eine konzentrationsabhängige Inhibition dieser beiden Zellen durch den Pan-ErbB-Rezeptor-Inhibitor Canertinib demonstriert werden. Fazit NRG1 und ErbB scheinen eine essentielle Rolle bei der Neuronen-Schwannzell- Interaktion des Innenohrs zu spielen und könnten damit eine wichtige Rolle in zukünftigen Therapiestrategien zum Erhalt und der Regeneration des Hörnervs spielen.Abstract Background Schwann cells are glia cells that play a key role in the nerve-glial cell interaction. They enwrap axons and secrete neurotrophic factors and are involved in regeneration and outgrowth of axons after nerve injury. Neuregulin-1 (NRG1) belongs to the group of neurotrophic factors and is an important axon-glial signaling protein that binds to the tyrosine kinase receptor ErbB as a ligand. Objective The objective of this study is to investigate the role of NRG1/ErbB in the inner ear, which may provide important evidence for the development, degeneration and regeneration of the auditory nerve regarding deafness. Material and methods For this purpose, the expression patterns of NRG1 and ErbB3 in the inner ear of mice have been analysed by immunohistochemistry. In addition, cell cultures have demonstrated how NRG1 affects the interaction of non-neuronal cells and neurites as well as the survival and growth behaviour of spiral ganglion neurons through the pan-ErbB receptor inhibitor canertinib (CI-1033). Additionally, the effects of NRG1 and canertinib on the spiral ganglion cell culture were investigated on a dose-dependent manner. Results The immunohistochemistry showed different expression patterns of NRG1 and ErbB3 depending on the developmental stage of the inner ear. Furthermore, in spiral ganglion organ cultures a NRG1-induced dose-dependent growth of spiral ganglion cells and Schwann cells and a dose-dependent inhibition by the ErbB receptor inhibitor canertinib could be demonstrated. Conclusion NRG1 and ErbB appear to play an essential role in the neuron-schwann cell interaction of the inner ear and may be important for future therapies to maintain or regenerate the auditory nerve. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 29.05.2020 | |||||||
| Dateien geändert am: | 29.05.2020 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.11.2019 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.05.2020 |
