Dokument: Detektion von okkulten Mikrometastasen und disseminierten Tumorzellen in Lymphknoten von Patienten mit HNSCC

Titel:	Detektion von okkulten Mikrometastasen und disseminierten Tumorzellen in Lymphknoten von Patienten mit HNSCC
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=52928
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20200420-094742-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Freund, Anna [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,47 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 07.04.2020 / geändert 07.04.2020
Beitragende:	Prof. Dr. Dr. Kübler, Norbert [Gutachter] PD Dr. med. Reifenberger, Julia [Gutachter]
Stichwörter:	HNSCC
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Metastasierung der Kopf-Hals-Karzinome findet primär lymphogen statt und der Lymphknotenstatus ist der wichtigste prognostische Marker. So umfasst die Therapie bei klinisch nodal-negativen Patienten neben der Tumorexzision eine standardisierte Neck Dissection. Jedoch entgehen (Mikro-) Metastasen und disseminierte Tumorzellen oftmals der histopathologischen Routinediagnostik. Das Ziel dieser Arbeit war es, okkulte Mikrometastasen und disseminierte Tumorzellen immunhistologisch zu detektieren und zu untersuchen, ob deren Nachweis mit klinischen und pathologischen Parametern korreliert und eine prognostische Relevanz hat. 58 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen, davon 54 Patienten mit einem Kopf-Hals-Karzinom im Stadium pN0. Es wurden insgesamt 1137 exakt kartierte Lymphknoten, entnommen. Von den formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Lymphknoten, sowie von einer Probe des Primärtumors, wurden insgesamt 4190 Schnitte angefertigt, entparaffiniert und einer Antigenwiederherstellung mittels Erhitzung in einem Wasserbad in EDTA-Puffer unterzogen. Dann erfolgte eine Avidin-Biotin-Komplex-Färbung mit je einem der drei ausgewählten Antikörper: Panzytokeratin-Antikörper gegen AE1/AE3, Antikörper gegen CK 5/14 und CD44v6-Antikörper. Abschließend wurden die Schnitte manuell unter dem Mikroskop ausgewertet. Bei drei Patienten ließ sich eine Mikrometastase detektieren, bei einem Patienten eine Mikrometastase und zusätzlich disseminierte Tumorzellen. Bei weiteren 10 Patienten fanden sich nur disseminierte Tumorzellen. Insgesamt waren 24% der Patienten positiv für Mikrometastasen und/oder disseminierte Tumorzellen. Von den 14 Patienten mit detektierten Mikrometastasen oder disseminierten Tumorzellen entwickelten 43% ein Lokalrezidiv im Verlauf der klinischen Beobachtung, Lymphknotenmetastasen oder Fernmetastasen traten nicht auf. Die Daten zeigen, dass die Anzahl von nodal-positiven HNSCC-Patienten unterschätzt wird. Die Mikrometastasen und disseminierte Tumorzellen fanden sich bevorzugt ipsilateral, seltener kontralateral, in den Leven I-III, entsprechend der topographischen Verteilung von manifesten Lymphknotenmetastasen. Jedoch konnten auch sogenannte Skip-lesions nachgewiesen werden. Ferner konnte gezeigt werden, dass Patienten mit Mikrometastasen und disseminierten Tumorzellen eine schlechtere Prognose im Vergleich zu Patienten haben, bei denen dieser Nachweis nicht gelingt. Dies ist bei vorliegender Patientenzahl allerdings ein nicht signifikanter Unterschied. Head and neck squamous cell carcinoma is the 7th most common cancer worldwide. Since metastatic spread is mostly lymphogenic the lymph node status is the most important prognostic factor. As a result, a standardized Neck Dissection in addition to tumor excision is recommended even for lymph node negative patients. Unfortunately, (micro-) metastases and disseminated tumor cells are often missed by routine examination. The aim of this thesis was to detect micrometastases and disseminated tumor cells in lymph node negative patients using immunhistochemical methods and to analyze their prognostic relevance. In this study 58 patients where included, 54 of them with a pN0 head and neck squamous-cell carcinoma. A different number of lymphatic nodes were removed from each patient. Serial sectioning was performed with the formalin-fixed, paraffin-embedded lymph nodes and if possible with a sample of the primary cancer. Dewaxing and antigen retrieval was performed using an EDTA-buffer in a heated water bath. Afterwards slices were stained using an avidin-biotin-complex-staining and one of three antibody-solutions: AE1/AE3, CK 5/14, or CD44v6. Finally, all 4190 slices containing lymphatic node tissue were microscopically examined. In three patients micrometastases were detected, in one patient a micromotastase and disseminated tumor cells. Disseminated tumor cells where found in 10 patients. Overall, 24% (14 patients) were positive for micrometastases and disseminated tumor cells. All positive lymph nodes where located in level I-III on the ipsi- or contralateral side. 43% of the patients with positive detections had a cancer recurrence in time of the follow up. No lymph node or other metastases could be found. Furthermore, skip-lesions where found in 43% of examined patients. This study revealed, that the range of nodal-positive patients with head and neck squamous cell carcinoma is still underestimated. Corresponding to the topographic distribution of manifest lymph node metastases, initial lymphogenic spread took place in the upper levels (I-III) mostly ipsilateral. However, skip-lesions could also be detected. Moreover, patients with detected micrometastases and disseminated tumor cells showed a worse prognosis, but the difference was non-significant regarding the number of patients included in this study.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	20.04.2020
Dateien geändert am:	20.04.2020
Promotionsantrag am:	28.05.2019
Datum der Promotion:	12.03.2020