Dokument: Einfluss einer pharmakologischen Thrombin-Inhibition auf die Morphologie und Inflammation des Fettgewebes in Mausmodellen der akzelerierten Atherosklerose, des Übergewichtes und des Diabetes mellitus

Titel:	Einfluss einer pharmakologischen Thrombin-Inhibition auf die Morphologie und Inflammation des Fettgewebes in Mausmodellen der akzelerierten Atherosklerose, des Übergewichtes und des Diabetes mellitus
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=52326
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20200219-102903-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Valentin, Birte [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,96 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 19.02.2020 / geändert 19.02.2020
Beitragende:	Prof. Dr. Grandoch, Maria [Gutachter] Prof. Krüger, Martina [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Das pandemische Auftreten von Übergewicht und Adipositas geht mit einer erhöhten Inzidenz von metabolischen Erkrankungen einher. In der Klinik ist das metabolische Syndrom als tödliches Quartett aus Adipositas, arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus Typ 2 und Hyperlipidämie bekannt. Der kontinuierliche Anstieg des Auftretens der vier Diagnosen, die in das metabolische Syndrom einfließen, stellt für das Gesundheitssystem ein wachsendes Problem hinsichtlich Folgeerkrankungen wie koronare Herzkrankheit (KHK), periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) oder Myokardinfarkten dar, die auch eine große volkswirtschaftliche Bedeutung haben. Unter der Entwicklung einer Adipositas konnte auch eine Disposition für eine verstärkte Gerinnung gezeigt werden; aus diesem Grund rückte der prothrombotische Faktor Thrombin in den Fokus der aktuellen Forschung. Ebenso ist bekanntermaßen eine chronische Entzündung des viszeralen Fettgewebes ein begünstigender Faktor für die Entstehung von Atherosklerose. In dieser Dissertation konnte anhand eines diabetischen Adipositas-Mausmodells (LepRdb/db, Leptin-Rezeptor-Defizienz) ein positiver Einfluss der direkten Thrombin-Inhibitoren Argatroban und Dabigatran auf inflammatorische Prozesse im viszeralen Fettgewebe nachgewiesen werden. Neben vergleichbar antiinflammatorischen Effekten auf das Fettgewebe in einem murinen Modell der akzelerierten Atherosklerose (Ldlr-/-, LDL-Rezeptor-Defizienz) wurde zudem ein atheroprotektiver Effekt von Argatroban auf die Entwicklung atherosklerotischer Plaques im Aortenursprung gezeigt. Darüber hinaus wurde im Rahmen der vorliegenden Arbeit im viszeralen Fettgewebe der Ldlr-/--Mäuse das Phänomen des beigings, also der Umwandlung von weißem in braunes Fettgewebe, durch eine Thrombin-Inhibition beobachtet. Bisher wurden Thrombin-Inhibitoren nicht als browning-agents beschrieben. Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse dieser Arbeit positive Effekte des Thrombin-Inhibitors Argatroban auf die Fettgewebsinflammation, die weiter im Tiermodell und in klinischen Studien untersucht werden sollten. Eine positive Beeinflussung der Entstehung von atherosklerotischen Plaques und der Limitation von Entzündungsprozessen durch eine Thrombin-Inhibition könnte eine zukünftige Behandlungsstrategie des metabolischen Syndroms und seiner Folgen darstellen. The pandemic occurrence of overweight and obesity is associated with an increased incidence of metabolic diseases. In clinical practice, the metabolic syndrome is known as a deadly quartet of obesity, arterial hypertension, type 2 diabetes mellitus and hyperlipidemia. The continuous increase in the incidence of the four diagnoses that are included in the metabolic syndrome represents a growing problem for the health care system with regard to secondary diseases such as coronary heart disease (CHD), peripheral arterial occlusive disease (PAOD) or myocardial infarction, which are also of great economic importance. Under the development of obesity, a predisposition to increased coagulation could also be demonstrated; for this reason, the prothrombotic factor thrombin became the focus of current research. It is also known that chronic inflammation of the visceral fat tissue is a favourable factor for the development of atherosclerosis. In this dissertation, a diabetic mouse model of obesity (LepRdb/db, leptin receptor deficiency) showed a positive influence of the direct thrombin inhibitors Argatroban and Dabigatran on inflammatory processes in visceral fat tissue. In addition to comparable antiinflammatory effects on fat tissue in a murine model of accelerated atherosclerosis (Ldlr-/-, LDL-receptor deficiency), an atheroprotective effect of Argatroban on the development of atherosclerotic plaques in aortic origin was shown. In addition, the present study observed the phenomenon of beigeing, i.e. the conversion of white into brown fat tissue, by thrombin inhibition in the visceral fat tissue of Ldlr-/- mice. So far, thrombin inhibitors have not been described as browning agents. In summary, the results of this work show positive effects of the thrombin inhibitor argatroban on fat tissue inflammation, which should be further investigated in animal models and clinical studies. A positive influence of thrombin inhibition on the development of atherosclerotic plaques and the limitation of inflammatory processes could be a potential future treatment strategy for metabolic syndrome and its consequences.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie
Dokument erstellt am:	19.02.2020
Dateien geändert am:	19.02.2020
Promotionsantrag am:	01.08.2019
Datum der Promotion:	04.02.2020