Dokument: Die Expression von Survivin und XIAP in verschiedenen Tumor- kompartimenten des chirurgisch resezierten Magenkarzinoms: XIAP als prognostischer Marker beim diffusen und gemischten Typ des Adenokarzinoms nach Lauren
| Titel: | Die Expression von Survivin und XIAP in verschiedenen Tumor- kompartimenten des chirurgisch resezierten Magenkarzinoms: XIAP als prognostischer Marker beim diffusen und gemischten Typ des Adenokarzinoms nach Lauren | |||||||
| Weiterer Titel: | Survivin and XIAP expression in distinct tumor compartments of surgically resected gastric cancer: XIAP as a prognostic marker in diffuse and mixed type adenocarcinomas | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=52174 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20200210-103622-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Tomczak, Monika [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. med. Krieg, Andreas [Gutachter] Prof. Dr. med. Pongratz, Georg [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Es gibt deutliche Hinweise darauf, dass Mitglieder der Inhibitor of Apoptosis Protein (IAP) Familie eine wichtige Rolle bei der Tumorentstehung spielen. Schon mehrfach wurden die beliebtesten Mitglieder der IAPs Survivin und XIAP als Biomarker in ver-schiedenen Tumoren nachgewiesen. In unserer Studie konzentrierten wir uns gezielt auf die Evaluation der Expression beider IAPs in verschiedenen Tumorkompartimenten von Magenkarzinomen wie dem Tumorzentrum, der Invasionsfront und der dazugehö-rigen Lymphknotenmetastase. Die Gewebeproben aus den untersuchten Magenkarzi-nomen stammten von Patienten, die in der Allgemein- und Viszeralchirurgie des Unikli-nikums Düsseldorf im Zeitraum von 1999 bis 2013 behandelt wurden.
Tissue Microarrays, bestehend aus Tumorzentrum, Invasionsfront des Tumors, korres-pondierender Normalmukosa und Lymphknotenmetastasen, konnten von 201 Patien-ten mit primären Magenkarzinomen angefertigt werden. Die IAP Expression wurde durch immunhistochemische Färbung dargestellt und analysiert. Die Intensität der Ex-pressionen der IAPs wurde mit klinikopathologischen Parametern und dem Gesamt-überleben korreliert. Zunächst ergab die immunohistochemische Auswertung eine stärkere Expression von Survivin und XIAP im Magenkarzinom im Vergleich zur Normalmukosa. Zudem konnte eine hohe Expression der beiden Proteine im intestinalen Tumortyp, gut differenzierten Karzinomen und in Tumoren mit niedrigem UICC Stadium evaluiert werden. Es konnte eine erhöhte XIAP Expression in Lymphknotenmetastasen im Vergleich zum Primär-tumor festgestellt werden. Zusätzlich konnte die Überexpression von XIAP im gemisch-ten und diffusen Typen nach Lauren als unabhängiger negativer prognostischer Faktor evaluiert werden. Unsere Ergebnisse führen zu der Feststellung, dass Survivin und XIAP vermutlich schon in der frühen Phase der Karzinogenese des Magenkarzinoms einen erheblichen Einfluss haben. Die erhöhte Expression von XIAP in Lymphknotenmetastasen weist darüber hinaus darauf hin, dass IAPs möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Meta-stasierung spielen. Obwohl die erhöhte XIAP Expression im gemischten Typ und im diffusen Typ des Magenkarzinoms mit einer schlechten Prognose verbunden war, bie-ten sich gerade für diese histologischen Typen des Magenkarzinoms Möglichkeiten zu Erforschung und Etablierung neuer zielgerichteter Therapien.There is strong evidence that members of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family play an important role in tumorigenesis. Several times the most popular members of the IAPs Survivin and XIAP have been detected as biomarkers in various tumors. In our study we focused specifically on the evaluation of the expression of both IAPs in different tumor compartments in gastric carcinomas, such as the tumor center, the in-vasion front and the associated lymph node metastasis. The tissue samples from the investigated gastric carcinomas were from patients treated in general and visceral sur-gery at the University of Düsseldorf in the period from 1999 to 2013. A tissue microarray consisting of the tumor invasion front, corresponding normal muco-sa and lymph node metastases was prepared from 201 patients with primary gastric carcinoma. IAP expression was visualized by immunohistochemical staining and ana-lyzed. The intensity of the expression of the IAPs was correlated with clinicopathologi-cal parameters and overall survival. First, the immunohistochemical evaluation revealed a stronger expression of survivin and XIAP in gastric carcinoma compared to normal mucosa. In addition, a high expres-sion of both proteins in the intestinal tumor type, well-differentiated carcinomas and in tumors with low UICC stage could be evaluated. We investigate increased XIAP ex-pression in lymph node metastases compared to the primary tumor. In addition, over-expression of XIAP in the mixed and difuse type according to Lauren could be evaluat-ed as an independent negative prognostic factor. Our results suggest that Survivin and XIAP are likely to have a significant impact in the early stages of carcinogenesis of gastric carcinoma. The increased expression of XIAP in lymph node metastases also indicates that IAPs may play an important role in me-tastasis. Although the increased XIAP expression in the mixed and type of gastric car-cinoma was associated with a poor prognosis, this histological types of gastric carci-noma offers opportunities to explore and establish new targeted therapies. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 10.02.2020 | |||||||
| Dateien geändert am: | 06.03.2020 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 24.05.2019 | |||||||
| Datum der Promotion: | 10.12.2019 |
