Dokument: Ist die low-level-viremia ein Risikofaktor für HIV-assoziierte neurokognitive Veränderungen?

Titel:	Ist die low-level-viremia ein Risikofaktor für HIV-assoziierte neurokognitive Veränderungen?
Weiterer Titel:	Is low-level-viremia a risk factor for HIV-associated neurocognitive alterations?
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=51742
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20191211-095030-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Hansen, Matthias Carl [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,23 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 08.12.2019 / geändert 08.12.2019
Beitragende:	Prof. Dr. Arendt, Gabriele [Gutachter] Prof. Dr. Graf, Dirk [Gutachter]
Stichwörter:	HIV ; HAND ; low-level-viremia
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Da die Überlebenszeit von HIV-Patienten durch die Fortschritte der combined antiretroviral therapy (cART) zunimmt, steigt die Prävalenz des HIV-assoziierten neurokognitiven Defizites (HAND) an. Manche Patienten fallen auch unter cART mit ihrer Plasmaviruslat nicht unter die Nachweisgrenze, sondern zeigen eine sogenannte low-level viremia (LLV), eine auf niedrigem Niveau nachweisbare Plasmaviruslast. Der Einfluss der LLV auf neurokognitive Testergebnisse ist ungeklärt. Die Neuro-AIDS-Datenbank des Universitätsklinikums Düsseldorf wurde nach Daten von Patienten durchsucht, die eine Therapie mit zwei nukleosid-analogen Reversetranskriptasehemmern (NRTI), einem sogenannten Nuke Backbone, in Kombination mit entweder einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI), oder einem Protease Inhibitor (PI) erhielten. Es wurden zwei Gruppen gebildet: Die Kontrollgruppe bestand aus Patienten mit einer kontinuierlich supprimierten Plasmaviruslast. Die LLV-Gruppe enthielt Patienten, die wiederholt eine nachweisbare Plasmaviruslast im Bereich von <20.000 HIV-RNA-Kopien pro ml hatten. Es wurden Mittelwerte fünf motorischer Testverfahren, zweier Tests zur Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit, zweier Tests zu Exekutivfunktionen, des Patientenalters und der Erkrankungsdauer seit Diagnosestellung errechnet und verglichen. LLV-Patienten zeigten statistisch signifikant schlechtere Testresultate bei Tremor-Peak-Frequenz (TPF) und schnellstmöglicher alternierender Zeigefingerbewegung (MRAM), schnitten jedoch statistisch signifikant besser bei Reaktionszeit (RT) und Kontraktionszeit (CT) ab. Es wurden keine signifikanten Unterschiede im fünften Motoriktest und den Tests zur Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit gefunden. Bei den Testergebnissen der Exekutivfunktionen zeigte sich ein signifikant schlechteres Abschneiden der Gesamt-LLV-Gruppe beim Trail Making Test B. Alle Tests ergaben Durchschnittswerte im Normalbereich, sodass nicht von klinischer Relevanz dieser Ergebnisse auszugehen ist. Die Evaluation des durchschnittlichen Patientenalters ergab, dass die Patienten der LLV-Kohorte um mehr als drei Jahre, und somit signifikant, jünger waren. Im Gesamtdurchschnitt und in der PI-Gruppe waren die Patienten der Kontrollgruppe signifikant länger erkrankt. Trotzdem sind Tendenzen zu Ungunsten der LLV-Kohorte erkennbar, die die weitere Untersuchung dieser Patientengruppe in zukünftigen, prospektiven Studien rechtfertigen. Since the survival rate of HIV-positive patients has improved due to advances in combined antiretroviral therapy (cART), the prevalence of HIV-associated neurocognitive disorder (HAND) increases. Some patients undergoing cART do not experience a sustained suppression of viral load in plasma, but show a low-level viremia (LLV), which is a decrease of HIV-RNA-copies to detectable, but low levels. The influence of LLV on neurocognitive test results is unknown. Patient records from the Neuro-HIV Unit of the University Hospital Duesseldorf were evaluated for HIV patients undergoing cART with two nucleoside analogue inhibitors of reverse transcriptase (NRTI), a so-called nuke backbone, combined with a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) or a protease inhibitor (PI). Two groups were established: the control group consisted of patients with a sustained suppression of viral load in plasma. The LLV cohort contained patients at least twice showing a viral load above limit of detection, but below 20,000 copies of HIV RNA per ml. Median values of five motor tests, two tests of information processing speed, two tests of executive functions, patient age and time since diagnosis at the time of examination were calculated and compared. Patients enrolled in the LLV group showed significantly worse test results in Tremor Peak Frequency (TPF) and Most Rapid Alternating Movement (MRAM) of the index finger. Still they achieved better test results in Reaction Time (RT) and Contraction Time (CT) than the controls. No significant differences were found in the fifths motor test and in tests of information processing speed. With regard to executive functions, the complete LLV group’s results of the Trail Making Test B were significantly worse compared to the control group. In every single test, the median values obtained were within the physiological threshold, thus making the findings clinically insignificant. The evaluation of the patient age showed that patients with a permanently suppressed viral load were significantly older. Both, in the whole LLV- and in the PI-group, patients in the control cohort were significantly longer diagnosed with HIV. Despite that, tendencies in test results unfavourable for the LLV cohort are recognisable, thus justifying the further investigation of these patients in future, prospective studies.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	11.12.2019
Dateien geändert am:	11.12.2019
Promotionsantrag am:	04.06.2019
Datum der Promotion:	05.12.2019