Dokument: Survivin: Prognostische und therapeutische Wertigkeit im Liposarkom
| Titel: | Survivin: Prognostische und therapeutische Wertigkeit im Liposarkom | |||||||
| Weiterer Titel: | Survivin: Prognostic and therapeutic value in liposarcoma | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=51562 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20191120-104617-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schlünder, Philipp [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Krieg, Andreas [Gutachter] Prof. Dr. med. Jungbluth, Pascal [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Liposarkom, Survivin | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Zusammenfassung:
Liposarkome (LPS) stellen als größter Vertreter der Weichteilsarkome eine sehr inhomogene Gruppe von Tumoren dar. Trotz ihrer gemeinsamen Ähnlichkeit zu humanem Fettgewebe gibt es zwischen den Subtypen bei der Prognose und Wirksamkeit von aktuellen Therapieansätzen erhebliche Unterschiede. Somit besteht ein anhaltender Bedarf an subtypen-spezifischen Prognosefaktoren sowie individuellen Therapieansätzen, die die molekularen und genetischen Besonderheiten der LPS aufgreifen. Diese Arbeit untersucht die prognostische und therapeutische Wertigkeit von Survivin im LPS. Survivin hat regulatorischen Einfluss auf die Apoptosekaskade und bildet ein wichtiges Ziel bei der Bekämpfung von Chemoresistenzen. Zunächst wurde immunhistochemisch die Expression von Survivin im Rahmen einer Kohortenanalyse in Gewebeproben aus LPS von 89 Patienten untersucht. Es folgten Zellkulturversuche an zwei dedifferenzierten LPS (DDLPS) sowie einer pleomorphen LPS (PLS) Zelllinie. Es konnte erstmalig gezeigt werden, dass Survivin in allen LPS-Subtypen überexprimiert und mit verschiedenen klinischen Parametern assoziiert ist. Die multivariaten Überlebensanalysen zeigten den Subtyp und die Tumorgröße als unabhängigen prognostischen Marker beim LPS. Die Wirkung von YM155, ein Compound welches die Survivin Expression hemmt, zeigte unterschiedliche Wirkungen auf Zellkulturebene. Am deutlichsten waren die Effekte bei der PLS-Zelllinie zu erkennen. Hier konnte erstmals gezeigt werden, dass YM155 beim PLS die Survivin Expression hemmt. In Folge dessen kam es bei diesen Zellen zur gesteigerten Apoptoserate sowie zur Reduktion der Zellviabilität. Diese Arbeit zeigt somit erstmalig den Stellenwert von Survivin und YM155 beim LPS sowie die mögliche Sensibilisierung dieser Zellen durch eine Kombination von YM155 mit verschiedenen Chemotherapeutika. Diese Erkenntnisse könnten die Grundlage weiterer Untersuchungen von Survivin im LPS, sowie neuer Therapieansätze mit YM155 darstellen.Summary: Liposarcomas (LPS) represent the largest proportion of soft tissue sarcomas and are a very heterogeneous group of tumours. Although they all are similar to human fat tissue one must differentiate between subtypes regarding the prognosis and effectivity of current therapeutic approach. Therefore it is necessary to detect new subtype-specific prognostic factors as well as individual therapeutic approaches that involve the molecular and genetic characteristics of liposarcomas. This paper surveys the prognostic and therapeutic quality of survivin in LPS. Survivin influences the apoptosis cascade and is an important target in the fight against chemo resistances. Firstly one examined survivin in line of a cohort analysis in samples from liposarcomas of 89 patients. Experiments with cell cultures using two dedifferentiated LPS (DDLPS) as well as a pleomorphic LPS (PLS) cell line followed. These tests were able to show that survivin is overexpressed in all LPS subtypes and that it is associated with different clinical parameters. The multivariate survival analysis revealed that the subtype and the size of the tumour are both independent prognostic markers of LPS. The effect von YM155, a survivin expression inhibiting compound, showed different effects concerning the cell culture. Most prominent were the effects on the cell line of PLS. For the first time one was able to show that YM155 inhibits the expression of survivin in PLS. Subsequently an increased apoptosis rate in these cells could be revealed as well as a reduced metabolism activity. Consequently, this work reveals the significance of survivin and YM155 concerning LPS as well as the possible sensitization of these cells through the combination of YM155 and different chemotherapeutic agents. These findings could represent the basis of further exploration of survivin in LPS as well as new therapeutic approaches with YM155. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 20.11.2019 | |||||||
| Dateien geändert am: | 20.11.2019 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 08.04.2019 | |||||||
| Datum der Promotion: | 12.11.2019 |
