Dokument: Aktivität und Volatilität von Cytokinen bei Patienten mit Bauch-Becken- und Kopf-Hals-Tumoren unter Radiochemotherapie und bei Gesunden - Unterschiede in der immunonkologischen Signalgebung

Titel:	Aktivität und Volatilität von Cytokinen bei Patienten mit Bauch-Becken- und Kopf-Hals-Tumoren unter Radiochemotherapie und bei Gesunden - Unterschiede in der immunonkologischen Signalgebung
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=51358
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20191028-102917-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dörges, Simon [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,42 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 24.10.2019 / geändert 24.10.2019
Beitragende:	Prof. Dr. med Bölke Edwin [Gutachter] Prof. Dr. Schelzig, Hubert [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Zusammenfassung Die Studie untersucht bei Tumorentitäten im Bauch-Becken-Bereich und der Kopf-Hals-Region sowie bei Gesunden die drei Cytokine IL-6, TNF-α und IL-10. Sie können als Surrogatmarker einen Gradmesser für pro- und antiinflammatorische Aktivierungen des Immunsystems bei chronischen Krankheitsprozessen darstellen. Der Fokus liegt auf Divergenzen zwischen Patienten und Gesunden sowie innerhalb und zwischen beiden Patientengruppen im Verlauf einer Radiochemotherapie (RCT) unter Einbezug geschlechtsbezogener Unterschiede und lokoregionärer Besonderheiten wie des Darms und dessen Rolle bei chronischer Inflammation. Insgesamt 99 Probanden nahmen an der Studie teil. Darunter waren 84 onkologisch erkrankte Patienten und 15 gesunde Probanden. Die 84 Patienten untergliederten sich in 40 Patienten mit Bauch-Becken- und 44 Patienten mit Kopf-Hals-Entitäten. Es wurden an insgesamt vier Zeitpunkten vor, während und nach einer simultanen Radiochemotherapie mit zwei Kursen Platinderivaten plus 5-FU jeweils Serum-Proben generiert, bei der gesunden Kohorte nur zu einem Zeitpunkt. Die Spiegel von IL-6 und IL-10 sind in der Bauch-Becken- und von IL-10 in der Kopf-Hals-Gruppe gegenüber Gesunden signifikant erhöht (p≤0,05), bei TNF-α nicht. Zwischen beiden Entitäten gibt es weder vor, noch unter RCT signifikante Unterschiede, wenngleich Volatilität erkennbar ist. Geschlechtsspezifisch weisen IL-6 bei Frauen und TNF-α bei Männern aller Entitäten und bei BauchBecken-Tumoren später unter Therapie teils hoch und höchst signifikant gesteigerte Mittelwerte (p≤0,001; p≤0,01 und p≤0,05) auf. Bei IL-10 zeigen Frauen insgesamt und Frauen mit BauchBecken-Tumoren unter RCT Schwankungen über den Verlauf und zuweilen signifikante Differenzen gegenüber Männern (p≤0,05). Die Untersuchung ergibt bei Patienten mit Bauch-Becken- und Kopf-Hals-Tumoren teilweise eine gesteigerte immunonkologische Aktivierung gegenüber Gesunden. Proentzündliche Cytokine wie IL-6 und TNF-α können, wenn chronisch erhöht, die Tumormikroumgebung positiv in ihren Wachstumstendenzen unterstützen. Der Einfluss der RCT über den Verlauf ist messbar und stellenweise auch von Signifikanz. Geschlechterspezifische Unterschiede zeigen sich bei IL-6 sowie vor allem bei TNF-α und IL-10, wo sich weitere Untersuchungen anbieten würden. Der Darm könnte ein mitbestimmender Faktor der chronischen Inflammation und diese betreffend ein ergänzender Therapieansatz sein. Abstract The aim of this study is to analyze the cytokines IL-6, TNF-α and IL-10 in patients with malignancies of the Abdomen-Basin- and the Head-Neck-Area and in healthy volunteers. The three mediators are valid parameters for detecting pro- and anti-inflammatory activities of the immune system in chronic diseases. The study focuses on differences between patients and healthy subjects as well as divergences in and between both patient cohorts during simultaneous radiochemotherapy (RCT). According to that, possible gender-specific disparities and features due to anatomical landmarks like the intestine and its role in chronic inflammation should be investigated. A total count of 99 probands were part of the study. This includes 84 oncological patients whereof 40 had malignancies in the Abdomen-Basin- and 44 in the Head-Neck-Area. 15 out of 99 were healthy subjects. Blood samples were generated once in the group of healthy volunteers and up to four times before, during and after the patients undergoing simultaneous radiochemotherapy (RCT) with a platinum derivative plus 5-FU. Levels of IL-6 and IL-10 are in Abdomen-Basin- and IL-10 in Head-Neck-Cancer significantly elevated in comparison to healthy subjects (p≤0.05), but not TNF-α. There are no significant divergences during RCT between both groups with malignancies however volatility is detectable. Gender-specific differences of patients exist in IL-6 for all woman and TNF-α for all men and men with Abdomen-Basin-Cancer with partly highly significant (p≤0.001; p≤0.01; p≤0.05) elevated levels later in course. IL-10 shows in all women and in women with Abdomen-Basin-Cancer initial and later in course fluctuations with partially significant (p≤0.5) higher levels in women. In summary, patients with malignancies in the Abdomen-Basin- and Head-Neck-Area have partly a significantly increased immuno-oncological activity in contrast to healthy people. The proinflammatory IL-6 and TNF-α could influence the tumor microenvironment in a positive way and support tumor growth if they are chronically elevated. Effects of the RCT are measurable during course and show significance in parts. There are gender-related deviations in IL-6 and particularly in TNF-α and IL-10 and further need to investigate is reasonable. The intestine and its impact on inflammation could be a related factor either for therapeutic options.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	28.10.2019
Dateien geändert am:	28.10.2019
Promotionsantrag am:	21.05.2019
Datum der Promotion:	22.10.2019