Dokument: Untersuchungen zur Wirkung des Anthracenedions Mitoxantron auf die Migrationsfähigkeit immunkompetenter Zellen - ex vivo und in vitro. Effekte im Kontext der immunsuppressiven Therapie der Multiplen Sklerose
| Titel: | Untersuchungen zur Wirkung des Anthracenedions Mitoxantron auf die Migrationsfähigkeit immunkompetenter Zellen - ex vivo und in vitro. Effekte im Kontext der immunsuppressiven Therapie der Multiplen Sklerose | |||||||
| Weiterer Titel: | Inhibition by Mitoxantrone of In Vitro Migration of Immunocompetent Cells -A Possible Mechanism for Therapeutic Efficacy in the Treatment of Multiple Sclerosis | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=5132 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070723-080223-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kopadze, Tea [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof.Dr. Kieseier [Gutachter] PD Dr. Neuen-Jacob, Eva [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Multiple Sklerose, Mitoxantron | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Bei der Multiplen Sklerose (MS) stellt die Einwanderung immunkompetenter Zellen aus dem Gefäßsystem über die Blut-Hirn-Schranke (BHS) in das Gehirnparenchym hinein einen immunpathogenetisch relevanten Mechnismus dar. Mitoxantron wird zur Therapie der MS erfolgreich eingesetzt, die Wirkung dieses Präparates auf immunkompetente Zellen ist jedoch nur unvollständig geklärt. Wir untersuchten daher den Effekt von Mitoxantron auf die Migrationsfähigkeit mononukleärer Zellen aus dem peripher-venösen Blut (PBMCs) über eine artifizielle BHS. Dazu wurden PBMCs vor und nach Therapie mit Mitoxantron von 11 MS-Patienten isoliert, zur Migration über Fibronektin, einem Hauptbestandteil der Basalmembran zerebraler Endothelzellen, in einem in vitro Assay gebracht und anschließend mittels Durchflusszytometrie analysiert. Es zeigte sich, dass die allgemeine Migrationsfähigkeit immmunkompetenter Zellen nach Mitoxantrongabe vermindert ist, einzelne Zellpopulationen aber unterschiedlich betroffen sind. CD14+ Monozyten migrierten deutlich schlechter als CD4+ und CD8+ T-Lymphozyten. Die in vitro Behandlung von PBMCs gesunder Kontrollpersonen ergab gleiche Ergebnisse und zeigte, dass auch die migrierende Restzellpopulation Mitoxantron inkorporierte. Das verminderte Migrationsverhalten korrespondierte zu einer verminderten Expression von Matrix Metalloproteinasen in den Zellüberständen.
Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mitoxantron die Migrationsfähigkeit immunkompetenter Zellen zu beeinflussen vermag. Dieser Wirkmechanismus ist möglicherweise bei der klinischen Effektivität dieser Substanz von Bedeutung.Background: Damage of the blood-brain barrier and invasion of immunocompetent cells into the central nervous system represent key events in the immunopathogenesis of multiple sclerosis. Mitoxantrone hydrochloride reduces progression of disability and clinical exacerbations in patients with multiple sclerosis. Its precise mode of action is unclear. Objective: To investigate the effects of mitoxantrone on the migratory capacity of immunocompetent cells ex vivo and in vitro. Design: Case-control study. Participants: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were obtained from 11 patients with multiple sclerosis before and after intravenous mitoxantrone treatment; PBMCs from 5 healthy control donors were treated with mitoxantrone in vitro. Main Outcome Measures: The migratory capacity was studied in an in vitro Boyden chamber assay; cells and their rates of migration were analyzed by light microscopy and flow cytometry. Results: Mitoxantrone decreased the migratory capacity of CD14+ monocytes and (to a lesser degree) of CD4+ and CD8+ lymphocytes. These observations were confirmed when control PBMCs were treated with an equivalent dose of mitoxantrone in vitro. The inhibitory effects of mitoxantrone on the migratory capacity of PBMCs were mediated by reduced matrix metalloproteinase 9 activity, as demonstrated by zymography, polymerase chain reaction, and inhibitory studies. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 10.07.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 10.07.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 22.06.2006 | |||||||
| Datum der Promotion: | 14.06.2007 |
