Dokument: Auswirkungen einer NADPH-Oxidase 1-Defizienz auf den oxidativen Stress in der Niere und den Blutdruck unter der Behandlung mit Angiotensin II

Titel:	Auswirkungen einer NADPH-Oxidase 1-Defizienz auf den oxidativen Stress in der Niere und den Blutdruck unter der Behandlung mit Angiotensin II
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=51028
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20190930-084403-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Spicker, Nora Lea [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,52 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 30.09.2019 / geändert 30.09.2019
Beitragende:	PD Dr. Schupp, Nicole [Gutachter] PD Dr. med. Horn, Patrick [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Neun Millionen Menschen sterben jedes Jahr weltweit an den Folgen einer arteriellen Hypertonie. Unter arterieller Hypertonie ist neben vaskulären Folgeschäden auch das Risiko für die Entstehung eines Nierenzellkarzinoms erhöht. Eines der wichtigsten Hormone, das den Blutdruck reguliert, ist Angiotensin II (Ang II). Werden Mäuse mit pathophysiologischen Dosen AngII behandelt, so steigt ihr Blutdruck. In der Niere steigt die Anzahl an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und DNA-Doppelstrangbrüchen. Erhöhte Mengen an ROS induzieren oxidativen Stress. Oxidativer Stress entsteht bei einem Ungleichgewicht zwischen oxidativen und antioxidativen Komponenten. ROS werden besonders durch NADPH-Oxidasen (NOX) produziert. NOX sind Multienzymkomplexe. Es gibt verschiedene Formen der NOX, die sich in Vorkommen und Aufbau unterscheiden. Komplexe mit den katalytischen Untereinheiten 1, 2 und 4 (Nox1, Nox2, Nox4) kommen in der Niere vor. Nox1 besteht aus membrangebundenen und zytosolischen Regulatoruntereinheiten: p22phox stabilisiert den NOX-Komplex, NoxO1, NoxA1 und Rac regulieren die Aktivität der Nox1. In dieser Arbeit sollte untersucht werden, wie sich eine Nox1-Defizienz unter einer Behandlung mit AngII auf den oxidativen Stress in der Niere und den Blutdruck auswirkt. Nox1-defiziente Mäuse wurden über 28 Tage mit Hilfe von osmotischen Minipumpen mit AngII oder mit PBS als Negativkontrolle behandelt. Während der 28 Tage wurde der Blutdruck gemessen und anschließend die Nieren entnommen. Die drei bedeutendsten Erkenntnisse dieser Arbeit waren: 1. Die Nox1-Defizienz verminderte die Blutdruckerhöhung durch AngII zum Versuchsende signifikant. 2. Eine Nox1-Defizienz verminderte die Anzahl an DNA-Strangbrüchen in der Niere signifikant. Die Lipidperoxidation wurde tendenziell durch eine Nox1-Defizienz vermindert. 3. Die Nox1 war nicht der Hauptproduzent der ROS in der Niere. Eine Nox1-Defizienz aktivierte nicht verstärkt das oxidative Abwehrsystem. Eine Albuminurie wurde unter Nox1-Defizienz verstärkt. Zudem wurde die Ausbildung gesunder Glomeruli, eines gesunden Tubulussystems und gesunder Nierengefäße verhindert. Die Ergebnisse lassen vermuten, dass Nox1 an der Blutdruckerhöhung durch AngII beteiligt ist. Eine Hypertrophie der Media in den Nierengefäßen und eine Glomerulosklerose waren in den Nox1-defizienten Tieren stärker ausgeprägt. Die Nox1 scheint im Hinblick auf die Ausbildung eines gesunden Tubulussystems auch protektive Eigenschaften zu besitzen. Eine mögliche Erklärung für die nur gering verminderte Anzahl an ROS in der Niere, aber der signifikant geringeren Anzahl an DNA-Strangbrüchen könnte sein, dass nicht alle detektierten ROS in der Niere schädigend wirken. Die Hauptfunktionen der ROS sind die Unterstützung der Immunabwehr und die Signaltransduktion. Zusammenfassend liefert diese Arbeit wichtige Einblicke in die Wirkweise des AngII und der Nox1. Nox1 ist unseren Ergebnissen nach an der AngII-induzierten Erhöhung des Blutdrucks beteiligt, sowie an der Vermittlung von AngII-induzierten DNA-Strangbrüchen in der Niere. Diese Erkenntnisse können besonders für Patienten mit AngII-induzierter Hypertonie von Vorteil sein. In einem nächsten Schritt sind Untersuchungen mit Nox1-Hemmern unter der Behandlung mit AngII aufschlussreich. Untersuchungen der Nox1-Defizienz im Langzeitmodell können weitere wichtige Aufschlüsse zur Funktion der Nox1 liefern.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	30.09.2019
Dateien geändert am:	30.09.2019
Promotionsantrag am:	28.05.2019
Datum der Promotion:	26.09.2019