Dokument: Prävention von thromboembolischen Ereignissen in der Kardiologie - Arzneimittelinteraktionen von Thrombozytenfunktionshemmern, Analgetika und oralen Antikoagulantien (OAK)

Titel:	Prävention von thromboembolischen Ereignissen in der Kardiologie - Arzneimittelinteraktionen von Thrombozytenfunktionshemmern, Analgetika und oralen Antikoagulantien (OAK)
Weiterer Titel:	Prevention of MACCE in cardiology - drug interaction of platelet inhibitors, analgetics and oral anticoagulants (OAC)
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=50302
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20190723-104811-9
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Achilles, Alina Joline [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,16 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 22.07.2019 / geändert 22.07.2019
Beitragende:	Prof. Dr. med. Hohlfeld, Thomas [Gutachter] PD Dr. med. Polzin, Amin [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die koronare Herzerkrankung (KHK) ist die häufigste Todesursache in der westlichen Welt. Ihre Behandlung kollidiert in einer alternden Gesellschaft immer häufiger mit den Therapieschemata anderer chronischer Erkrankungen. Diese Arbeit beschäftigt sich in diesem Zusammenhang vor allem mit der Analgesie chronischer Schmerzen, sowie mit der oralen Antikoagulation bei Vorhofflimmern. In der Vergangenheit konnte gezeigt werden, dass die Sekundärprophylaxe der KHK mittels Acetylsalicylsäure (ASS) häufig auf sogenannte non-responder stößt. Diese Patienten zeigen trotz einer Thrombozytenhemmung mittels ASS eine unveränderte Plättchenreaktivität. Hierfür wurden bereits unterschiedliche Ursachen ergründet. Unter anderem konnte bereits gezeigt werden, dass eine Komedikation mit dem Analgetikum Metamizol für eine verminderte ASS-Wirkung am Thrombozyten sorgt. In dieser Arbeit widmeten wir uns der Frage, ob sich diese verminderte ASS-Wirkung auch auf die Endpunkte Schlaganfall, Myokardinfarkt und Tod auswirkt. Wir erfragten die genannten Endpunkte in zwei Kohorten: Die erste Gruppe umfasste 36 Patienten, welche aufgrund einer KHK mittels ASS behandelt wurden. Die zweite, ebenfalls 36 Patienten umfassende Gruppe erhielt neben ASS auch eine Analgesie mittels Metamizol. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Erhöhung für den kombinierten Endpunkt in der komedizierten Gruppe. Der Zusammenhang mit einer verminderten Thrombozytenhemmung unter kombinierter Therapie muss in weiteren Studien erörtert werden. Im zweiten Teil dieser Arbeit beschäftigten wir uns mit dem Einfluss des neuen oralen Antikoagulanz (NOAC) Dabigatran auf die Thrombozytenfunktion. Wir untersuchten an 13 Patienten der Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie der Uniklinik Düsseldorf die Plättchenreaktivität mittels Lichttransmissions-aggregometrie (LTA) und die Thrombinrezeptorexpression mittels Durchflusszytometrie (FACS). Die Messungen wurden vor und 12 Stunden nach initialer Medikamentengabe durchgeführt. Hier zeigte sich, dass sowohl die Reaktivität der Plättchen, als auch die Anzahl der exprimierten Oberflächenrezeptoren für Thrombin signifikant zunahmen. Ob diese Ergebnisse in Zusammenhang mit der in mehreren großen Multicenter-Studien festgestellten erhöhten Inzidenz für Myokardinfarkte unter Dabigatran steht, ist nicht geklärt. Diese Frage sollte in weiterführenden Studien genauer evaluiert werden. Zusammenfassend sollte die Therapie der KHK also in Einbeziehung aller Komorbiditäten unter interindividueller Abstimmung erfolgen. Coronary artery disease (CAD) is the most common cause of death in the western world. In an aging society, its therapy often needs to be arranged with the therapy of other chronic diseases. Therefore, this work primarily addressed concomitant treatment of CAD and chronic pain as well as CAD and the need for oral anticoagulation due to atrial fibrillation. Former studies have shown, that there is a large amount of so-called non-responders among CAD-patients treated with acetylsalicylic acid (ASA) as secondary prevention of CAD. These patients show unaltered platelet reactivity despite the inhibition of platelets by ASA. We have previously shown that comedication with metamizole leading to a direct pharmacodynamic drug-drug interaction at the level of COX-1 is associated with impaired aspirin antiplatelet effects. There have been several hypothesises to explain this phenomenon. One explanation for example was that a comedication with the analgesic metamizole inhibits the effect of ASS on the thrombocyte. In this study we have investigated if the aspirin/metamizole comedication leads to impaired clinical outcome as well. We investigated major cardiac and cerebrovascular events (MACCE) in patients with permanent aspirin/metamizole comedication as compared to aspirin alone treated patients. The end-points were conducted in telephone interviews. The patients were grouped as followed: The first group included 36 patients that were treated with ASA due to CAD, the other group included 36 patients co-medicated with ASA and metamizole. We could show that MACCE was more frequent in co-medicated patients. In the second part of this work, we took a closer look at the non-vitamin-K oral anticoagulant (NOAC) dabigatran. In 13 patients hospitalized at the department of Cardiology, Pneumology and Angiology of the Heinrich-Heine University Medical Centre Düsseldorf, we analysed platelet reactivity via light transmission aggregometry (LTA) und platelet thrombin receptor expression via flow cytometry (FACS). Measurements were performed before and 12 hours after the initial intake of dabigatran. Here we could show that platelet reactivity as well as platelet thrombin receptor expression was significantly increased. Whether these findings can be correlated with an increased incidence of myocardial infarction in dabigatran-treated patients in several multi-centre trials needs to be further evaluated. In summary it can be claimed that CAD-therapy must be designed individualy and additional chronic diseases need to be considered in individualized medicine.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	23.07.2019
Dateien geändert am:	23.07.2019
Promotionsantrag am:	03.12.2018
Datum der Promotion:	16.07.2019