Dokument: Structural and functional analysis of Gbetagamma-induced stimulation of phosphoinositide 3-kinase gamma
| Titel: | Structural and functional analysis of Gbetagamma-induced stimulation of phosphoinositide 3-kinase gamma | |||||||
| Weiterer Titel: | Struktur-Funktionsanalyse der Gbetagamma-vermittelten Aktivierung der Phosphoinositid 3-Kinase gamma | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=4997 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070703-103208-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Shymanets, Aliaksei [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Dr. Nürnberg, Bernd [Gutachter] Prof. Dr. Staudt, Claudia [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibungen: | Class IB phosphoinositide 3-kinase gamma (PI3Kgamma) is one of the Gbetagamma effectors, which regulates important cellular processes, such as mitogenesis, apoptosis, and cytoskeletal functions. PI3Kgamma signals through its inherent lipid and protein kinase activity. Mechanistically, receptor-released Gbetagamma dimers recruit PI3Kgamma to the membrane and stimulate either enzymatic activity. The first aspect of this study was to investigate the molecular basis of Gbetagamma interaction and activation of PI3Kgamma. Therefore, we have purified and examined effector-relevant Gbeta1 mutants for their capability to recruit and activate monomeric and dimeric PI3Kgamma. The second aspect of this study was to elucidate the role of non-catalytic p101 subunit in activation of PI3Kgamma. For this, we designed experimental conditions where Gbetagamma-free phospholipid vesicles contained similar amounts of monomeric and dimeric PI3Kgamma.Die Klasse IB der Phosphatidylinositol-3-Kinase gamma (PI3Kgamma) stellt einen wichtigen Effektor von Gbetagamma-Proteinen dar und reguliert fundamentale zelluläre Prozesse wie Proliferation, Apoptose und die Organisation des Zytoskeletts. PI3Kgamma ist eine dual-spezifische Kinase mit Lipidkinase- und Proteinkinase-Aktivität. Beide Eigenschaften sind für die zelluläre Signaltransduktion grundlegend. Nach Stimulation G-Protein gekoppelter Rezeptoren kommt es zur Freisetzung des Gbetagamma Dimers. Durch Assoziation mit Membran-gebundenem Gbetagamma erfolgt die Rekrutierung von PI3Kgamma an spezielle Membrankompartimente. Gleichzeitig werden dabei beide enzymatischen Aktivitäten stimuliert. Der erste Teilaspekt dieser Arbeit befasste sich mit der funktionellen Charakterisierung von Gbeta1 Bindungsstellen welche i) die Interaktion mit verschiedenen PI3Kgamma Subtypen vermitteln und ii) eine Stimulation der beiden enzymatischen Aktivitäten bewirken. Insbesondere sollte dabei untersucht werden, ob die Lipidkinase- und Proteinkinase-Aktivität unabhängig voneinander durch verschiedene Gbeta1 Peptidsequenzen aktiviert werden können. Zur Beantwortung dieser Fragestellung wurden verschiedene Effektor-relevante Gbeta1 Mutanten untersucht, ob diese in-vitro die monomere PI3Kgamma oder das PI3Kgamma Dimer an Membranstrukturen rekrutieren und aktivieren können.
In einem weiteren Projektteil der vorgelegten Arbeit sollte die Rolle der nicht-katalytischen p101 Untereinheit bei der Aktivierung von PI3Kgamma untersucht werden. Dazu wurde ein experimentelles Untersuchungssystem etabliert, welches die Untersuchung monomerer und dimerer PI3Kgamma Formen an Gbetagamma-freien Phospholipidvesikeln erlaubte. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Biochemie und Molekularbiologie II | |||||||
| Dokument erstellt am: | 02.07.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 02.07.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 17.04.2007 | |||||||
| Datum der Promotion: | 21.06.2007 |
