Dokument: Myelodysplastische Syndrome und akute myeloische Leukämien als Sekundärneoplasien bei Patienten mit Multiplem Myelom

Titel:	Myelodysplastische Syndrome und akute myeloische Leukämien als Sekundärneoplasien bei Patienten mit Multiplem Myelom
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=49658
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20190531-133615-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Banahan, Soraya Magdalena [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,46 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 17.05.2019 / geändert 17.05.2019
Beitragende:	Prof. Dr. med. Fenk, Roland [Gutachter] Prof. Dr. med Bölke Edwin [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Aufgrund neuer Therapiemöglichkeiten und einer hieraus resultierenden Verlängerung der Überlebenszeiten von Patienten mit Multiplem Myelom (MM) gewinnen Spätfolgen wie die Inzidenz von sekundären malignen Neoplasien zunehmend an Bedeutung. Vor diesem Hintergrund beschäftigt sich diese Arbeit mit therapieassoziierten Myelodysplastischen Syndromen (MDS) nach bzw. während einer Diagnose eines MM. Es wurden 51 Patienten mit dieser Konstellation (mm-MDS) aus dem 5102 Patienten umfassenden MDS-Register des UKD im Zeitraum 1968 bis 2012 identifiziert. Der überwiegende Anteil dieser Patienten (64%) erhielt eine konventionelle Therapie mit Alkylanzien, welche nachgewiesenermaßen die Entstehung einer zweiten Knochenmarkerkrankung begünstigt. Auch zeigte sich eine relativ niedrige osteolytische Aktivität (34%), was auf einen mehr auf das Knochenmark gerichteten Einfluss des Tumorklons auf die MDS Entstehung hinweisen könnte. Zudem zeigte sich ein tendenziell höherer Anteil des männlichen Geschlechts (67% männlich vs. 33% weiblich) im Vergleich zu der aus einem großen Anteil an Patientinnen mit Mamma-Karzinom bestehenden Gruppe von 200 Patienten mit therapieassoziiertem MDS (48% männlich vs. 52% weiblich) aus anderen Gründen (tMDS). Patienten mit mm-MDS und t-MDS wiesen im Vergleich zu den Patienten mit primären MDS (p-MDS) eine signifikant ausgeprägtere hämatopoetische Insuffizienz, ein jüngeres Erkrankungsalter sowie prognostisch ungünstigere zytogenetische Risikogruppen auf, obwohl die Kollektive sich in Bezug auf den WHO-Phänotyp nicht signifikant voneinander unterschieden. Dabei zeigte sich ein nicht signifikanter Trend zu ausgeprägteren Zytopenien, einem jüngeren Erkrankungsalter zum Zeitpunkt der MDS-Diagnose sowie ungünstigeren Karyotypen zu Ungunsten der mm-MDS-Patienten im Vergleich zu den anderen t-MDS Patienten. Das Gesamtüberleben betrug in diesen beiden Gruppen im Median 13 Monate und war geringer als das der Patienten mit p-MDS mit 32 Monaten. Die Aktivität der Myelomerkrankung zum Zeitpunkt der MDS-Diagnose spielte dabei für das Überleben keine Rolle. Die Ergebnisse sprechen dafür, dass innerhalb der Gruppe der Patienten mit sekundärem MDS die primäre Grunderkrankung sowie die vorangegangene Therapie keine bedeutende Rolle hinsichtlich des Outcomes des MDS zu spielen scheint, welches insgesamt schlechter ist als bei Patienten mit p-MDS. As a consequence of substantial advances in the treatment of multiple myeloma (MM) and the resulting improvement of survival, long-term effects (e.g. the incidence of secondary malignant neoplasms) of treatment become increasingly important. In this context, the present analysis reviews diagnosis of therapy-related myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia that have been acquired during or after treatment of Multiple Myeloma. In the MDS registry of the University Hospital of Duesseldorf (UKD), 51 patients suffering from MM were identified in the period from 1968 to 2012 who either at the time of the diagnosis of MM or in the course of the disease were diagnosed with a therapyassociated myeloid neoplasia, i.e. myelodysplastic syndrome (mm-MDS) or acute myeloid leukemia (mm-AML). The majority of patients with mm-MDS (64%) received a conventional therapy with alkylating agents, which has been shown to favor the development of a second bone marrow disease. Relatively low osteolytic activity (34%) was also observed, indicating a stronger effect of the tumor clone on MDS development. In addition, there was a trend towards a higher proportion of males (67% males vs. 33% females) compared to the group of 200 patients with MDS associated with therapy for other reasons (t-MDS), consisting of a large proportion of females with mammary carcinoma (48% males vs. 52% females). In the second part of this retrospective work we analysed and compared the MDS characteristics of our population of patients with mm-MDS to 4862 patients with primary MDS as well as 200 patients with t-MDS from the MDS register of the UKD. Patients with mm-MDS and t-MDS could be shown to have significantly higher levels of hematopoietic insufficiency, younger age at onset, and prognostically less favorable cytogenetic risk groups than the primary MDS, although relating to the WHO phenotype, the collectives did not differ significantly from each other. There was a non-significant trend towards more pronounced cytopenias, a younger age at onset of MDS diagnosis, and less favorable karyotypes to the detriment of mm-MDS patients compared to the other t-MDS patients. Overall survival was similar in these two groups with a median of 13 months, and lower than that of patients with p-MDS with a median of 32 months. The activity of myeloma at the time of MDS diagnosis was of no importance for survival. The results suggest that within the group of patients with secondary MDS, the primary underlying disease as well as the previous therapy do not seem to play a significant role in the outcome of MDS, which is overall worse than in patients with p-MDS.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	31.05.2019
Dateien geändert am:	31.05.2019
Promotionsantrag am:	25.10.2018
Datum der Promotion:	15.05.2019