Dokument: Protektiver Effekt einer Hyaluronsäuresynthase (Has)-3 spezifischen Inhibition der Hyaluronsäuresynthese auf die Entwicklung und den Schweregrad der Dextrannatriumsulfat-induzierten Kolitis im Mausmodell
| Titel: | Protektiver Effekt einer Hyaluronsäuresynthase (Has)-3 spezifischen Inhibition der Hyaluronsäuresynthese auf die Entwicklung und den Schweregrad der Dextrannatriumsulfat-induzierten Kolitis im Mausmodell | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=49369 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20190416-092941-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | von Glinski, Anette [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Fischer, Jens Walter [Gutachter] Prof. Dr. Bock, Hans [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Kolitis Ulcerosa, Hyaluronsäure | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) sind multifaktoriell bedingte Entzündungen des Darms, charakterisiert durch pathologische Umbauprozesse der Darmschleimhaut und Einwanderung von Entzündungszellen. Es konnte gezeigt werden, dass Hyaluronsäure (HA), ein Hauptbestandteil der Extrazellulärmatrix (EZM), welcher von drei HA-Synthasen (HAS-1, -2,-3) synthetisiert wird, im Rahmen der CED im Kolongewebe akkumuliert. Ziel dieser Studie war daher, den Einfluss eines (I) Has-3 spezifischen Knockouts (Has-3 KO) im Vergleich zu einer (II) pharmakologischen HA-Synthese-Inhibition mittels des Nicht-Isoenzym-spezifischen HAS-Inhibitors 4-Methylumbelliferon (4-MU) auf die Entwicklung und den Verlauf der CED im Dextrannatriumsulfat (dextran sodium sulfate; DSS)-induzierten murinen Model der akuten Kolitis zu untersuchen.
Die vorliegende Arbeit konnte zeigen, dass eine Has-3 Defizienz keiner Verringerung der gewebeständigen HA-Verteilung führte, sodass physiologische Aufgaben der HA nicht reduziert werden. Darüber hinaus war die Has-3 Defizienz mit protektiven Effekten auf die Entwicklung und den Schweregrad der sich entwickelnden Kolitis verbunden. Dabei kam es zu einem geringeren Gewichtsabfall, einem besseren histologischen Outcome und es trat eine geringere Einwanderung von Leukozyten und Makrophagen in das entzündete Gewebe auf. Durch eine Nicht-Isoenzym-spezifische Inhibition der HA-Synthese durch 4-MU konnten wir eine verringerte Expression von HA sowohl basal, als auch während der DSS-induzierten Kolitis nachweisen. Diese führte jedoch zu negativen Effekten im Rahmen der DSS-induzierten Kolitis: Es kam zu einer verstärkten Destruktion der Kolonschleimhaut sowie zu einer verstärkten Einwanderung von Leukozyten und Makrophagen. Ebenso war die Expression proinflammatorischer Zytokine deutlich erhöht.Chronic inflammatory diseases (CED) are multifactorially induced inflammations of the intestine, characterized by pathological reorganization processes of the intestinal mucosa and migration of inflammatory cells. Hyaluronic acid (HA), a major component of the extracellular matrix (EZM) synthesized by three HA synthases (HAS-1, -2, -3), has been shown to accumulate in colon tissue. Therefore, the aim of this study was to investigate the influence of a (I) Has-3 specific knockout (Has3-KO) compared to a (II) pharmacological HA synthesis inhibition using the non-isoenzyme-specific HAS inhibitor 4-methylumbelliferone (4MU ) On the development and course of CED in the dextran sodium sulfate (DSS) -induced murine model of acute colitis. The present work has shown that a Has-3 deficiency did not lead to a reduction in the tissuebearing HA accumulation, so that physiological tasks of the HA are not reduced. In addition, the Has-3 deficit was associated with protective effects on the development and severity of the developing colitis. This resulted in a lesser weight loss, a better histological outcome, and a lower migration of leukocytes and macrophages into the inflamed tissue. By a non-isoenzyme-specific inhibition of HA synthesis by 4-MU, we were able to detect a reduced expression of HA both basally and during DSS-induced colitis. However, this led to negative effects in the context of DSS-induced colitis: increased destruction of the colonic tissue as well as increased migration of leukocytes and macrophages. Similarly, the expression of proinflammatory cytokines was significantly increased. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 16.04.2019 | |||||||
| Dateien geändert am: | 16.04.2019 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 11.04.2018 | |||||||
| Datum der Promotion: | 11.04.2019 |
