Dokument: Einfluss von ß1-Integrin auf Arteriogenese und Angiogenese im Hinterlaufischämie-Modell
| Titel: | Einfluss von ß1-Integrin auf Arteriogenese und Angiogenese im Hinterlaufischämie-Modell | |||||||
| Weiterer Titel: | Requirement of integrin ß1 for arteriogenesis and angiogenesis in hindlimb ischemia | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=49282 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20190426-095112-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Hülsemann, Patrik [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Heiß, Christian [Gutachter] Prof. Dr. Haendeler, Judith [Gutachter] [im Online-Personal- und -Vorlesungsverzeichnis LSF anzeigen] | |||||||
| Stichwörter: | ß1-Integrin, Arteriogenese, Angiogenese, Hinterlaufischämie | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Zielsetzung. Die periphere arterielle Verschlusskrankheit gehört zu den häufigsten Erkrankungen unserer Zeit. Als Reaktion auf die arterielle Obstruktion kommt es physiologischerweise zu hämodynamischen Veränderungen, die kompensatorische Anpassungsmechanismen wie Angiogenese und Arteriogenese auslösen. Die Rolle von Integrinen ist hierbei noch nicht vollständig geklärt. In dieser experimentellen Studie wurde untersucht, ob ß1-Integrin einen Einfluss auf angiogenetische und arteriogenetische Vorgänge hat.
Methoden. In einem Mausmodell mit C57BL/6J wurde operativ durch Ligation der Femoralarterie eine unilaterale Hinterlaufischämie induziert. Zwei Gruppen von Versuchstieren erhielten entweder einen ß1-Integrin blockierenden Antikörper (ITGß1) oder einen passenden Kontrollantikörper (IsoCTR). Die oberflächliche Perfusion der Hinterläufe wurde mittels Laser Doppler Perfusion Imaging untersucht. Arteriolen und Kapillare wurden durch immunhistologische Untersuchungen der Oberschenkel- und Unterschenkelmuskulatur an den postoperativen Tagen 7 und 14 dargestellt. Die Morphologie von Kollateralarterien wurde durch Perfusion mit Kunstharz (PU4ii) abgebildet. Ergebnisse. Unmittelbar nach Ligation der Femoralarterie zeigte sich in beiden Gruppen eine gleichmäßige Abschwächung der Hinterlaufperfusion. In der IsoCTR-Gruppe kam es zu einer raschen Reperfusion innerhalb des Untersuchungszeitraumes, wohingegen die Reperfusion in der ITGß1-Gruppe signifikant abgeschwächt wurde. Zudem verhinderte ITGß1 die Zunahme von Arteriolen im Oberschenkel (Arteriogenese) und von Kapillaren im Unterschenkel (Angiogenese). Die untersuchten Kollateralarterien hatten ebenfalls einen wesentlich geringeren Durchmesser. Schlussfolgerung. Anhand unserer Untersuchungen lässt sich schlussfolgern, dass ß1-Integrin zu angiogenetischen und arteriogenetischen Anpassungsmechanismen im Rahmen einer Hinterlaufischämie beiträgt.Objective. Peripheral arterial disease is one of the most frequent diseases of our time. In response to arterial obstruction, hemodynamic changes trigger compensatory adaptive mechanisms such as angiogenesis and arteriogenesis. The role of integrins in the underlying mechanisms are largely unknown. In this experimental study it was investigated whether or not ß1-integrin has an influence on angiogenic and arteriogenetic processes. Methods. Unilateral hindlimb ischemia was induced by surgical ligation of the femoral artery of C57BL/6J. Two groups of animals received either a β1-integrin blocking antibody (ITGβ1) or an isotype matched antibody (IsoCTR). Superficial perfusion of the hindlimbs was examined by Laser Doppler Perfusion Imaging. At day 7 and 14 arterioles and capillaries were examined in the thigh and lower leg using immunofluorescence. The morphology of collateral arteries was visualized by perfusion with resin (PU4ii). Results. Immediately after ligation of the femoral artery, an equal attenuation of hindlimb perfusion was seen in both groups. Rapid reperfusion occurred in the IsoCTR group, whereas it was greatly abolished in the ITGβ1 group. Furthermore, we observed a striking increase in arterioles of the thigh and capillaries of the lower leg. Injection of ITGß1 attenuated the increase in arterioles in the thigh (arteriogenesis), but also blocked capillary growth in the lower leg (angiogenesis). Collateral arteries also offered a much smaller diameter. Conclusion. The presented data suggest that ß1-integrin plays an important role in arteriogenetic and angiogenic processes. The results obtained should be followed by further studies focusing on the stimulation of the β1-integrin pathway aiming at developing proarteriogenetic and proangiogenic therapies for vascular disease patients. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 26.04.2019 | |||||||
| Dateien geändert am: | 26.04.2019 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 01.08.2018 | |||||||
| Datum der Promotion: | 02.04.2019 |
