Dokument: Alterungsprozess im dorsalen Striatum: physiologische und pathophysiologische Korrelate
| Titel: | Alterungsprozess im dorsalen Striatum: physiologische und pathophysiologische Korrelate | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=49281 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20190415-083155-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schönfeld, Susanne Elisabeth Sabine [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Sergeeva, Olga [Gutachter] Prof. Dr. Kojda, Georg [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Alterungsprozess, dorsales Striatum, synaptische Plastizität | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Das prozedurale Gedächtnis sowie das Erlernen impliziter Inhalte hängen maßgeblich von der synaptischen Plastizität des dorsalen Striatum ab. Die vorgelegte Dissertation behandelt Veränderungen der Genexpression und der kortikostriatalen synaptischen Plastizität im dorsalen Striatum von Mäusen unterschiedlicher Altersklassen (junge Tiere: 2 bis 3 Monate alt, alte Tiere: 18 bis 24 Monate alt). Es konnte mittels Fluoreszenzmikroskopie und real-time RT-PCR ein deutlicher Anstieg von GFAP-exprimierenden Astrozyten und glialen Markern gezeigt werden. Mithilfe eines Gen arrays und real-time RT-PCR wurde ein signifikanter Anstieg der Expression von Genen, die in den Immun- und Redox-Status involviert sind, beobachtet. Außerdem wurde eine verminderte Genexpression der neuronalen Stickstoffmonoxid(NO)-Synthase (nNOS) sowie der Rezeptoren für Dopamin und Glutamat (N-Methyl-D-Aspartat(NMDA)-type) im Alter nachgewiesen. In der Feldpotenzialanalyse ergab sich bei alten Tieren eine signifikante Abnahme der chemisch induzierten NO-abhängigen Langzeit-Depression. Weiterhin konnte nach 2 Stunden Inkubation von Hirnschnitten mit Dexamethason die Hochregulierung von Lipocalin 2 (Lcn2), einem Marker für Entzündung und Alterungsprozesse, und die verminderte Genexpression von nNOS gezeigt werden. Im Gegensatz zu primären Kulturen blieben nach der Feldpotenzialanalyse von akuten Hirnschnitten Veränderungen der Erregbarkeit nach Applikation von Dexamethason aus. Die Ergebnisse dieser Studie lassen vermuten, dass die altersabhängigen Veränderungen der kortikostriatalen Plastizität durch zunehmende Neuroinflammation, zunehmenden oxidativen Stress sowie eine altersabhängig veränderte NO-Signalkaskade bedingt sein könnten. Diese Ergebnisse leisten nicht nur einen Beitrag zur Altersforschung, sondern verbessern auch unser Verständnis der Mechanismen neurodegenerativer Erkrankungen.Implicit memory and procedural learning are dependent on synaptic plasticity in the dorsal striatum. This dissertation describes age-related alterations in the expression of genes and corticostriatal plasticity in the dorsal striatum of mice of different age groups (young mice 2-3 months, old mice 18-24 months). By using fluorescence microscopy and real-time RT-PCR a significant increase of GFAP-expressing astrocytes and glial markers was shown. Transcriptional upregulation of the genes encoding for inflammatory and oxidative stress markers could be detected using gene array and real-time RT-PCR. Furthermore, a reduced expression of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) as well as receptors for dopamine and glutamate (N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-type) could be identified. Field potential recordings revealed a decrease of chemically induced NO-dependent long-term depression. After 2 hours incubation of corticostriatal slices with dexamethasone a significant increase of the inflammation- and aging- marker Lipocalin 2 and a significant decrease of nNOS was detected. In contrast to primary dissociated cultures, no difference in excitability (corticostriatal field potentials) or in chemically induced long-term depression (LTD) was observed after exposure of brain slices to dexamethasone. This study suggests that age-related alterations in corticostriatal synaptic plasticity may be caused by increasing neuroinflammation and oxidative stress as well as an altered NO-signaling pathway. The results of this study advance not only our knowledge on brain plasticity during aging but also contribute to the understanding of mechanisms of neurodegenerative disorders. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Neuro- und Sinnesphysiologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.04.2019 | |||||||
| Dateien geändert am: | 15.04.2019 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 23.07.2018 | |||||||
| Datum der Promotion: | 26.02.2019 |
