Dokument: Metabolische und immunologische Charakterisierung des latenten autoimmunen Diabetes im Erwachsenenalter im Vergleich zum Typ 1 und Typ 2 Diabetes in der German Diabetes Study
| Titel: | Metabolische und immunologische Charakterisierung des latenten autoimmunen Diabetes im Erwachsenenalter im Vergleich zum Typ 1 und Typ 2 Diabetes in der German Diabetes Study | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=48463 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20190211-093743-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Scholz, Michaela [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Roden, Michael [Gutachter] Prof. Dr. med. Fenk, Roland [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Der Diabetes mellitus stellt weltweit eine der häufigsten Stoffwechselerkrankungen dar. Neben dem Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2, den weitaus häufigsten Formen der Erkrankung, treten insbesondere bei Erwachsenen auch Diabetesfälle auf, die Merkmale beider Krankheitsformen aufweisen. Diese Krankheitsfälle werden häufig als latenter autoimmuner Diabetes des Erwachsenenalters (LADA) beschrieben und im Folgenden als AK+/Ins- (Antikörper+/Insulin-) bezeichnet. Die vorliegende Arbeit untersucht bei diesen Patienten neben klinischen und immunologischen auch metabolische Charakteristika wie Insulinsensitivität und -sekretion im Vergleich zu Patienten mit einem klassischem Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2.
Für die Untersuchungen wurden insgesamt 773 Patienten, die die Kriterien für einen Diabetes mellitus Typ 1 (211 Patienten) und Typ 2 (514 Patienten) gemäß der ADA (American Diabetes Association) erfüllten, sowie 48 AK+/Ins- Patienten aus der Deutschen Diabetes Studie ausgewählt. Neben der Erhebung von anthropometrischen und metabolischen Variablen, wurden Blutentnahmen zur Bestimmung von diabetesassoziierten Antikörpern gegen Insel-Zellen und Glutamat-Decarboxylase (ICA und GADA) und von Immunmarkern wie Interleukin-18 (IL-18), Interleukin-6 (IL-6), E-Selectin, lösliches interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 (sICAM), hoch-sensitives C-reaktives-Protein (hsCRP) vorgenommen. Der Glukagonstimulationstest und der intravenöse Glukosetoleranztest dienten der Bestimmung der Insulinsekretion. Die Insulinsensitivität wurde mit Hilfe des hyperinsulinämisch-euglykämischen Clamp-Test ermittelt. AK+/Ins- Patienten hatten im Vergleich zu Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 höhere Werte für Body-Maß-Index (BMI), Taillen-Hüft-Ratio, Fettmasse, Blutdruck, hsCRP und Insulinsekretion, aber niedrigere High-Density-Lipoprotein (HDL) Konzentrationen. AK+/Ins- Patienten wiesen niedrigere Werte von BMI, Taillen-Hüft-Ratio, Fettmasse, HDL, Low-Density-Lipoprotein (LDL), Triglyceriden, Insulinsekretion, und Insulinresistenz als Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 auf. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit weisen darauf hin, dass AK+/Ins- Patienten immunologische Merkmale von Diabetes mellitus Typ 1 und metabolische Merkmale von Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2 aufweisen. Ihre Insulinsekretionsleistung liegt zwischen jener der beiden Diabetes Typen. Hinsichtlich der Insulinsensitivität unterscheiden sich AK+/Ins- Patienten nicht von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1.Diabetes mellitus is one of the most common metabolic disorders worldwide. In addition to diabetes mellitus type 1 and type 2, which are by far the most common forms of the disease, diabetes cases also occur – particularly in adults – that exhibit symptoms of both forms of the disease. These disease cases were usually described as latent autoimmune diabetes of adulthood (LADA) and named as AK+/Ins- (antibody+/insulin-) below. The present work analyzes the clinical, immunological and metabolic characteristics like insulin sensitivity and insulin secretion of these patients compared to patients with typical diabetes mellitus type 1 and type 2. A total of 773 patients meeting the criteria for diabetes mellitus type 1 (211 patients) and type 2 (514 patients), as defined by the ADA (American Diabetes Association), and 48 AK+/Ins- patients were selected from the German Diabetes Study. In addition to collecting anthropometric and metabolic variables, blood samples were used to determine diabetes-associated antibodies against islet cells and glutamic acid decarboxylase (ICA and GADA) as well as immune markers such as interleukin-18 (IL-18), interleukin-6 (IL-6), E-selectin, sICAM, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP). The glucagon stimulation test and intravenous glucose tolerance test were used to determine insulin secretion. Insulin sensitivity was determined using the hyper-insulinemic euglycemic clamp test. When compared to patients with diabetes mellitus type 1, AK+/Ins- patients had higher values for body mass index (BMI), waist-hip ratio, fat mass, blood pressure, hsCRP and insulin secretion, but lower high density lipoprotein (HDL) concentrations. AK+/Ins- patients exhibited lower values for BMI, waist-hip ratio, fat mass, HDL, low-densitiy lipoprotein (LDL), triglycerides, insulin secretion and insulin resistance than patients with diabetes mellitus type 2. The results of the present work indicate that AK+/Ins- patients exhibit immunological characteristics of diabetes mellitus type 1 and metabolic characteristics of diabetes mellitus type 1 and type 2. Their insulin secretion capacity lies between those of the two diabetes types. Regarding insulin sensitivity, AK+/Ins- patients do not differ from patients with diabetes mellitus type 1. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 11.02.2019 | |||||||
| Dateien geändert am: | 11.02.2019 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 10.07.2018 | |||||||
| Datum der Promotion: | 29.01.2019 |
