Dokument: Die Überexpressionen von Molekülen des Wnt-Signalwegs beim humanen Insulinom
| Titel: | Die Überexpressionen von Molekülen des Wnt-Signalwegs beim humanen Insulinom | |||||||
| Weiterer Titel: | The overexpression of molecules of the wnt signalling pathway in human insulinomas | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=48413 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20190131-090928-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Pohle, Alexander [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Schinner, Sven [Gutachter] Prof. Dr. Graf, Dirk [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Zusammenfassung
Der Wnt-Signalweg spielt bei der Tumorentwicklung in verschiedenen Geweben eine Rolle. Zudem werden Wnt-Signalmoleküle in der pankreatischen beta-Zelle exprimiert und die Insulinsekretion und die Proliferation von pankreatischen beta-Zellen wird in vitro und in Tierversuchen durch Wnt-Signale reguliert. Vor diesem Hintergrund war Ziel dieser Arbeit zu untersuchen, ob der Wnt-Signalweg auch eine Rolle bei der Entstehung humaner Insulinome spielt. Zu diesem Zweck wurden Expressionsmuster verschiedener Wnt-Signalmoleküle bei benignen und malignen humanen Insulinomen immunhistochemisch im Vergleich zum gesunden Gewebe untersucht. Durch Färbung mit dem jeweiligen spezifischen Antikörper konnte gezeigt werden, dass Wnt4, Wnt3a, Frizzled und Transcription Factor 7-like 2 (TCF7L2) beim gesunden humanen endokrinen Pankreasgewebe exprimiert werden. Anschließend wurde gezeigt, dass Wnt3a bei humanen Insulinomen (n=61) stark überexprimiert wird verglichen mit gesundem humanen endokrinen Pankreasgewebe. Zudem konnte auch eine Überexpression des Wnt-Rezeptors Frizzled nachgewiesen werden. Das Wnt-Signalmolekül Wnt4 hingegen wurde beim humanen Insulinom im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht überexprimiert. Die Ergebnisse legen den Schluss nahe, dass eine Deregulierung des Wnt-Signalwegs bei der Entstehung von humanen Insulinomen eine Rolle spielt. Im Rahmen dieser Arbeit wurde darüber hinaus gezeigt, dass Wnt3a bei den benignen Insulinomen deutlich stärker exprimiert wurde als bei den malignen Insulinomen. Frizzled war sowohl bei den benignen als auch den malignen Insulinomen ähnlich stark exprimiert. Für das Krankheitsbild der Insulinome ist in dieser Arbeit ein großer Datensatz untersucht worden. Aus den Befunden dieser Arbeit lässt sich ableiten, dass Wnt3a und Frizzled zur Proliferation von beta-Zellen in der Entstehungssequenz zu Insulinomen beitragen können. Beide Moleküle können nicht als Marker für die Malignität humaner Insulinome herangezogen werden können.Abstract The Wnt signalling pathway is involved in tumour development in various tissues. Additionally, Wnt signalling molecules are expressed in the pancreatic beta cell and Wnt signalling regulates insulin secretion and the proliferation of pancreatic beta cells in vitro and in animal models. Given this background, it was the aim of this thesis to investigate whether the Wnt signalling pathway plays a role in the development of human insulinomas. For this purpose the expression patterns of different Wnt signalling molecules in benign and malign insulinomas compared to healthy tissue were investigated by immunohistochemistry. By staining with the respective specific antibody it could be demonstrated that Wnt4, Wnt3a, Frizzled and transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) are expressed in the healthy human endocrine pancreatic tissue. Subsequently, it was demonstrated that Wnt3a is strongly overexpressed in the human insulinoma (n=61) compared to healthy human endocrine pancreatic tissue. Further, an overexpression of Wnt receptor frizzled could be established. The Wnt signalling molecule Wnt4, however, was not overexpressed in the human insulinoma compared to the control group. The results suggest that a dysregulation of the Wnt signalling pathway plays a role in the development of insulinomas. Within the scope of this thesis it was further demonstrated that Wnt3a was expressed significantly stronger in the benign insulinomas than in the malign insulinomas. Frizzled was expressed to the same extent in the benign insulinomas as well as in the malign insulinomas. A large data set was investigated in this thesis for the clinical picture of insulinomas. From the results of this thesis it can be assumed that Wnt3a and frizzled can contribute to the proliferation of beta cells in the development sequence to insulinomas. Both molecules cannot be used as markers for the malignancy of human insulinomas. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 31.01.2019 | |||||||
| Dateien geändert am: | 31.01.2019 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 10.04.2018 | |||||||
| Datum der Promotion: | 22.01.2019 |
