Dokument: Sevofluran-induzierte Präkonditionierung: Einfluss des Protokolls und der Verabreichung von Aprotinin auf die Infartkgröße und die eNOS-Phosphorylierung im Rattenherz in vivo.
| Titel: | Sevofluran-induzierte Präkonditionierung: Einfluss des Protokolls und der Verabreichung von Aprotinin auf die Infartkgröße und die eNOS-Phosphorylierung im Rattenherz in vivo. | |||||||
| Weiterer Titel: | Sevoflurane-induced Preconditioning Impact of Protocol and Aprotinin Administration on Infarct Size and Endothelial Nitric-Oxide Synthase Phosphorylation in the Rat Heart In Vivo. | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=48312 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20190118-092557-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Mayer-Wingert, Nadja [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Priv.Doz Ebel, Dirk [Gutachter] Prof. Dr. med Boeken, Udo [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Sevofluran-induzierte Präkonditionierung, Aprotinin, eNOS, eNOS-Phosphorylierung | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Schwerpunkt dieser Arbeit war die Untersuchung der Fragen, inwieweit das Protokoll der Sevofluran-induzierten Präkonditionierung und die Verabreichung von Aprotinin Einfluss auf die Infarktgröße und die eNOS-Phosphorylierung im Rattenherz in vivo nehmen.
Um diese Fragestellungen zu beantworten, wurden 90 männliche Wistar Ratten verwendet. Die Ratten wurden in 15 Gruppen (6 Tiere/Gruppe) randomisiert. Bei allen Tieren wurde die linke Koronararterie für 25 Minuten okkludiert, im Anschluss erfolgte eine Reperfusion von 2 Stunden. Die Kontrollgruppe wurde vor der induzierten Ischämie nicht speziell behandelt. Die Gruppen, die nach dem Präkonditionierungsprotokoll (Sevo-I, Sevo-II, Sevo-III und Sevo- VI) behandelt wurden, inhalierten 1 MAC Sevofluran für 1 x 5, 2 x 5, 3 x 5 und 6 x 5 Minuten. Weiterhin wurde Aprotinin in der Kombination mit Sevofluran, aber auch ohne Sevofluran eingesetzt (APRO-Sevo-I, APRO-Sevo-II, APRO-Sevo-III und APRO). Die Beteiligung der eNOS wurde durch den Einsatz von einem unspezifischen NOS-Blocker L- NAME (L-NAME-Sevo-III, L-NAME), dem spezifischen Blocker 7-NI der neuronalen NOS (nNOS) (7-NI-Sevo-III, 7-NI) sowie dem spezifischen Blocker AG der induzierbaren NOS (iNOS) (AG-Sevo-III, AG) untersucht. Es zeigte sich in allen 4 Gruppen, die nach dem oben genannten Präkonditionierungsprotokoll mit Sevofluran behandelt wurden, eine Reduzierung der Infarktgröße (Sevo-I: 42 ± 6 %, Sevo-II: 33 ± 4 %, Sevo-III: 11 ± 5%, Sevo-VI: 16 ± 4 %; P < 0,05 versus Con: 67 ± 3 %). Die deutlichste Reduzierung der Infarktgröße stellte sich nach der Inhalation von 3 beziehungsweise 6 Zyklen Sevofluran dar. Die nachgewiesene Präkonditionierung durch Sevofluran wurde komplett durch die zusätzliche Gabe von Aprotinin blockiert. Die alleinige Gabe von Aprotinin hatte keinen Einfluss auf die Infarktgröße. Der Einsatz des unspezifischen eNOS-Blockers L-NAME hebt die Sevofluran-induzierte Präkonditionierung komplett auf (L-NAME-Sevo-III: 67 ± 4 %; P < 0,05 versus Sevo-III), wohingegen die spezifischen Blocker AG und 7-NI die Sevofluran-induzierte Präkonditionierung nur zum Teil blockieren (AG-Sevo-III: 25 ± 6 %, 7-NI-Sevo-III: 31 ± 6 %; P < 0,05 versus Con). L-NAME, 7-NI und AG alleine haben keinen Einfluss auf die Infarktgröße. Durch den Einsatz von Aprotinin wurde die Phosphorylierung der eNOS, die durch die Sevofluran-induzierte Präkonditionierung getriggert wird, komplett aufgehoben. Die alleinige Gabe von Aprotinin hatte keinen Einfluss auf die Phosphorylierung der eNOS. Aprotinin scheint in dem Kollektiv der „Hoch-Risiko-Patienten“ einen Vorteil hinsichtlich des Blutungsrisikos und der damit verbundenen Gabe von Transfusionen im Rahmen von ACVB- Operationen zu bieten. In der hier vorliegenden Studie konnte dargestellt werden, dass die komplette positive Sevofluran-induzierte Präkonditionierung durch den Einsatz von Aprotinin aufgehoben wird, so dass der Einsatz von diesem Medikament auch in dieser Patientengruppe kritisch zu diskutieren ist. Zusammenfassend kamen wir zu dem Ergebnis, dass mehrere Zyklusgaben eines volatilen Anästhetikums den myokardialen Zellschaden signifikant reduzierten und das Aprotinin die eNOS-Phosphorylierung in der Sevofluran-induzierten Präkonditionierung blockierte und damit ein wichtiger Schritt in der Signalkaskade der Präkonditionierung verhindert wurde.The focus of this investigation was to evaluate if the influence of the protocol of the Sevofluran induced preconditioning and the application of Aprotinin reduces the size of the myocardial infarction and the eNOS-phsphorylation in the rats heart in vivo. To answer this question 90 male Wistar rats were used. The rats were randomly divided into 15 groups (6 rats per group). All animals underwent 25 minutes of left coronary artery occlusion and 2h of reperfusion. The control group did not receive any special treatment before coronary occlusion. The other groups (sevo-I through sevo-IV), inhaled were given by inhaling 1 MAC Sevofluran 1x5, 2x5, 3x5 und 6x5 minutes. Furthermore, Aprotinin was combined with and without Sevofluran (APRO-Sevo-I through APRO-Sevo-III and APRO). The involvement of eNOS was tested by using an unspecific NOS-blocker called L-NAME (L- NAME-Sevo-III, L-NAME), using a specific Blocker 7-NI of the neuronal NOS (nNOS) (7-NI- Sevo-III) and using the specific blocker AG of the inducible NOS (iNOS) (AG-Sevo-III, AG). All four Sevofluran treated groups, following the preconditioning protocol, as mentioned above, showed a decreased infarction size (Sevo-I: 42 ± 6 %, Sevo-II: 33 ± 4 %, Sevo-III: 11 ± 5%, Sevo-VI: 16 ± 4 %; P < 0,05 versus Con: 67 ± 3 %). The most obvious infarct size reduction showed the group inhaling 3 and 6 cycles of Sevoflurane. The detected Sevofluran induced preconditioning was blocked completely by adding Aprotinin. The addition of Aprotinin alone had no effect on the infarction size. Using the unspecific eNOS-blocker L-NAME neutralized the Sevofluran induced preconditioning completely (L-NAME-Sevo-III: 67 ± 4 %; P < 0,05 versus Sevo-III). Using the unspecific Blocker AG and 7-NI the Sevoflurane-induced preconditioning was blocked just in parts (AG-Sevo-III: 25 ± 6 %, 7-NI-Sevo-III: 31 ± 6 %; P < 0,05 versus Con). L-NAME, 7NI and AG alone did not influence the infarct size. The phosphorylation of eNOS, which was triggered by the Sevofluran induced phosphorylation, was completely neutraliced by using Aprotinin. Using Aprotinin alone did not influence the phosphorylation of eNOS. In the “High-risk-group” of coronary bypass surgeries there seamed to be an advantage regarding the risk of bleeding when blood transfusions were required and aprotinin was used. In this study it could be shown that the Sevoflurane induced preconditioning is completely neutralised by using Aprotinin and this is the reason why the use of Aprotinin needs to be discussed, especially in this group of patients. In summary it can be stated that repetitive cycles of a volatile anaesthetic reduced the myocardial cell damage significantly and that Aprotinin blocked the eNOS-Phosphorylation in the Sevofluran induced preconditioning and that an important stage in the preconditioning signal cascade is inhibited. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 18.01.2019 | |||||||
| Dateien geändert am: | 18.01.2019 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 29.06.2018 | |||||||
| Datum der Promotion: | 15.01.2019 |
