Dokument: Methotrexat und sein emetogenes Potential bei juveniler idiopathischer Arthritis im Vergleich zur akuten lymphatischen Leukämie

Titel:	Methotrexat und sein emetogenes Potential bei juveniler idiopathischer Arthritis im Vergleich zur akuten lymphatischen Leukämie
Weiterer Titel:	Methotrexate and its emetogenic potential in juvenile idiopathic arthritis compared to acute lymphocytic leukemia
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=47875
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20181121-154431-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Martin, Alice [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 629,5 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 21.11.2018 / geändert 21.11.2018
Beitragende:	PD Dr. med Laws, Hans-Jürgen [Gutachter] Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Methotrexattherapie ist eine im Rahmen der juvenilen idiopathischen Arthritis und akuten lymphatischen Leukämie etablierte und durch viele Studien belegte Behandlungssäule. Während der Therapie erreichen ca. 70% der Patienten die gewünschten Behandlungsziele, 93% zeigen klinisch oder laborchemisch messbare Nebenwirkungen. Insbesondere Übelkeit mit Erbrechen sowie Anstieg der Leber- und Nierenwerte führen zu einer Therapieunterbrechung. Während die MTX-bedingten laborchemisch messbaren Einflüsse weitestgehend verstanden worden sind, gibt es keine hinreichenden Erklärungsansätze für die Entwicklung und Intensität der klinischen Symptomatik. Im klinischen Alltag wurde wiederholt bemerkt, dass Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen (Gruppe 1) - im Vergleich zu Patienten mit onkologischen Erkrankungen (Gruppe 2) - das MTX subjektiv schlechter vertragen und die Therapie häufiger abbrachen. Die Fragestellungen unserer prospektiven klinischen Studie waren, welcher qualitative Übelkeitsunterschied die bessere Verträglichkeit in Gruppe 2 begründet und ob es eine Zu- oder Abnahme der Übelkeitsangabe im zeitlichen Verlauf gibt. Zusätzlich sollte die potentiell toxische MTX-Wirkung auf verschiedene Blutparameter ermittelt werden. Insgesamt wurden 58 Patienten, darunter 42 Patienten aus Gruppe 1 und 16 Patienten aus Gruppe 2, in die Studie eingeschlossen. Ein Jahr lang wurden in viermonatigen Abständen verschiedene Aspekte der Übelkeit abgefragt. Zu Studienbeginn und -abschluss erfolgten zusätzlich Blutabnahmen. Die Übelkeitsprävalenz lag im gesamten Beobachtungszeitraum in Gruppe 1 bei 45% (n=19) und in Gruppe 2 bei 50% (n=8). Es fand sich kein signifikanter Unterschied der Übelkeitshäufigkeit oder Übelkeitsstärke zwischen beiden Gruppen. Dennoch brachen sechs Patienten aus Gruppe 1 die Therapie aufgrund der Übelkeit ab, während alle Patienten aus Gruppe 2 die Therapie weiterführten. Mithilfe des Fragebogens konnte die klinisch objektive Wahrnehmung einer unterschiedlichen Verträglichkeit statistisch widerlegt werden. Laborchemisch zeigte sich beim gesamten Patientenkollektiv zwischen beiden Messzeitpunkten ein signifikanter Anstieg des Kreatinins (Gruppe 1+2: Baseline: 0.50 ± 0.18; FU3: 0.59 ± 0.16; p<0.05), wobei dies als physiologischer Anstieg durch die Zunahme des Patientenalters gewertet werden könnte. Die Ergebnisse unserer Studie deuten darauf hin, dass es objektiv keinen Unterschied der Übelkeit zwischen beiden Krankheitsgruppen gibt. Innerhalb des Studienzeitraumes zeigte sich keine signifikante Zu- oder Abnahme der Übelkeitsprävalenz. Die MTX-induzierte Übelkeit scheint bei rheumatologischen Patienten im Vergleich zu hämatologisch-onkologischen Patienten besser wahrgenommen, dokumentiert und behandelt zu werden. Die Übelkeit besitzt in den Erkrankungsgruppen einen unterschiedlichen Stellenwert und äußert sich somit in einer unterschiedlichen Arzt-Patienten-Kommunikation. Insbesondere Patienten mit akut lymphatischer Leukämie in der Dauertherapie sollten vom ärztlichen Betreuer genauer hinsichtlich klinischer Nebenwirkungen durch MTX abgefragt und bei Bedarf behandelt werden. Methotrexate-therapy is a treatment established within the framework of juvenile idiopathic arthritis and acute lymphocytic leukemia and has been proven by many studies. During therapy, about 70% of the patients achieve the desired treatment goals, 93% show clinically or laboratory-chemically measurable side effects. Nausea with vomiting as well as the increase of liver and kidney values lead to a therapy interruption. While the MTX-related laboratory-chemically measurable influences have been largely understood, there are no adequate explanations for the development and intensity of the clinical symptoms. In clinical practice, it has repeatedly been noted that patients with rheumatologic disease (group 1) - compared to patients with oncological disease (group 2) - tolerated the MTX-therapy subjectively worse and discontinued therapy more frequently. The questions of our prospective clinical study were which qualitative difference of nausea justified the better compatibility in group 2 and whether there is an increase or decrease of the nausea in the time course. In addition, a potentially toxic MTX effect on blood parameters should be determined. A total of 58 patients, including 42 patients from group 1 and 16 patients from group 2, were enrolled. At four-monthly intervals, the nausea was queried. At the beginning and end of the study, blood samples were taken. The prevalence of nausea was 45% (n = 19) in group 1 and 50% (n = 8) in group 2 throughout the observation period. There was no significant difference in frequency or severity of nausea between the groups. However, 6 patients in group 1 discontinued therapy due to nausea while all patients in group 2 continued therapy. Using the questionnaire, the clinically objective perception of different tolerability could be statistically refuted. From a laboratory point of view, there was a significant increase in the creatinine level between the two measurement times (group 1 + 2: baseline: 0.50 ± 0.18, FU3: 0.59 ± 0.16, p<0.05). This increase could be due to the physiological increase in the patients’ age. Objectively said, the results of our study suggest that there is no difference in nausea between the two patient groups. There was no significant increase or decrease in nausea prevalence within the study period. MTX-induced nausea appears to be perceived, documented and treated better in rheumatologic patients (group 1) compared to hematologic-oncological patients. The nausea has a different status in the two patient groups and thus manifests itself in a different doctor-patient communication. In particular, patients with acute lymphocytic leukemia in long-term therapy should be inquired more precisely. Especially, the clinical side effects of MTX and its treatment should be more accurately.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	21.11.2018
Dateien geändert am:	21.11.2018
Promotionsantrag am:	23.05.2018
Datum der Promotion:	20.11.2018