Dokument: Einfluss von Flavanolen auf die zelluläre Endothelregeneration

Titel:	Einfluss von Flavanolen auf die zelluläre Endothelregeneration
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=47759
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20181108-102821-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Enge, Martin [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,39 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 06.11.2018 / geändert 06.11.2018
Beitragende:	Heiß, Christian [Gutachter] Prof. Dr. med Boeken, Udo [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Epidemiologische Studien legen nahe, dass die Aufnahme von flavanolreicher Ernährung mit einem erniedrigten kardiovaskulären Risiko assoziiert ist. Während klinische Interventionsstudien zeigen, dass die Einnahme von Flavanolen akut die endotheliale Funktion in Abhängigkeit zur Stickstoffmonoxidsynthase (NOS) steigert, sind die Mechanismen insbesondere der chronischen Veränderungen noch nicht abschließend bekannt. Die Hypothese dieser Arbeit geht davon aus, dass Flavanole die Endothelregeneration in vitro steigern. Zuerst wurden Zellmigrations und –proliferationsexperimente mit (-)-Epicatechin in Endothelzellen (HUVECs) und circulating angiogenic cells (CACs) durchgeführt. Vor und nach Einnahme von Flavanolen und deren Metabolisierung wurden Plasmaproben zu den Zeitpunkten 0 h (Basal- oder Kontrollplasma) und 2 h (Postexpositionsplasma) entnommen. Der Effekt von Basal- und Postexpositionsplasma wurde auf Effekte wie Viabilität, Proliferation, Migration, Wundverschluss und Tube Formation in HUVECs untersucht. Zum Schluss wurde in Endothelzellen die Expression von HIF-1α und VEGF nach Inkubation mit Basal- und Postexpositionsplasma auf Protein- und mRNA-Level untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass (-)-Epicatechin in HUVECs und CACs die Chemokinese und Chemotaxis dosisabhängige und NOS-abhängig mit Maximum bei 100 ng/ml steigern kann ohne jedoch die Zellproliferation zu beeinflussen. Durch Postexpositionsplasma, jedoch nicht durch Kontrollplasma, konnte ein signifikanter NOS-abhängiger Anstieg des Wundverschlusses und der Tube Formation gezeigt werden. Parallel zeigten sich gesteigerte Expression von HIF-1α und VEGF in den Endothelzellen. Die Daten zeigen, dass zirkulierende Flavanole und deren zirkulierende Metabolite in vitro die Endothelregeneration auf zellulärer Ebene positiv beeinflussen können und legen eine Rolle von HIF-1α in diesem Zusammenhang nahe. pidemiological studies suggest that the intake of flavanol-rich foods is associated with longterm cardiovascular benefits. While clinical intervention studies show that the intake of flavanol-rich foods and isolated flavanols acutely and chronically enhance eNOS dependent endothelial function, the mechanisms are not well established. The hypothesis of the thesis claims that flavanols may enhance endothelial regeneration in vitro. First cell migration and proliferation experiments with (-)-epicatechin in endothelial cells (HUVEC) and circulating angiogenic cells (CACs) were performed. As flavanols are readily absorbed and metabolized, isolated fasting plasma samples from young healthy subjects before (CP=control plasma) and at 2h after ingestion of intervention drinks containing 900 mg of total flavanols (FP=flavanol plasma) were used. The effect of CP and FP on viability, proliferation, migration, wound closure, and tube formation in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and circulating angiogenic cells (CACs) was investigated. Finally, the protein and mRNA expression of HIF-1a and its downstream target gene VEGF after incubation with CP and FP was measured. The results show that (-)-epicatechin in HUVECs and CACs dose-dependently increased chemokinesis and chemotaxis with a maximum at 100 ng/ml but not cell proliferation in HUVECs and CACs via an eNOS-dependent mechanism. In endothelial cells, coincubation with FP, but not CP led to a significant enhancement in NOSdependent wound closure and of tube formation which was paralleled by increased HIF-1a protein and increased mRNA and protein expression of VEGF. The data suggest that circulating cocoa flavanols and its metabolites can enhance endothelial regeneration in vitro involving HIF-1α.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	08.11.2018
Dateien geändert am:	08.11.2018
Promotionsantrag am:	08.05.2018
Datum der Promotion:	30.10.2018