Dokument: Vergleichende Genexpressionsanalysen an normalen und leukämischen CD34+ hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen - Identifikation pathophysiologisch relevanter Gene bei der chronischen myeloischen Leukämie
| Titel: | Vergleichende Genexpressionsanalysen an normalen und leukämischen CD34+ hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen - Identifikation pathophysiologisch relevanter Gene bei der chronischen myeloischen Leukämie | |||||||
| Weiterer Titel: | Gene expression of normal CD34+ stem and progenitor cells in comparison with leucemic CD34+ cells: Idenfification of relevant genes in the pathophysiology of chronic myeloid leukemia | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=4758 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070619-093902-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Butterweck, Ulf [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. Kronenwett, Ralf [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Poremba, Christopher [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Genexpression, cDNA-arrays, DNA-Chips, CML, CD34, Stammzellen, Leukämie, myeloisch, G-Proteine, Rezeptoren, Neurotransmitter, Adenosin | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Die chronische myeloische Leukämie ist eine maligne Erkrankung der hämatopoetischen Stammzelle, die durch das bcr-abl-Onkogen charakterisiert ist. Wir erstellten Genexpressionsprofile von hochangereicherten CD34+ hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen von Patienten mit neu diagnostizierter CML in chronischer Phase, wobei wir cDNA-Arrays mit 1185 Genen verwendeten. Im Vergleich zu gesunden CD34+ Zellen fanden wir 158 signifikant differentiell exprimierte Gene. Die Ergebnisse spiegelten bcr-abl-typische funktionelle Veränderungen, wie erhöhte Zellzyklus- und Proteasomaktivität, wider. DNA-Reparaturenzyme und Enzyme zur Entgiftung von Fremdstoffen waren herunterreguliert und könnten zur genetischen Instabilität beitragen.
Außerdem fanden wir die Deregulation von Genen, deren Beteiligung in der CML bisher nicht bekannt war. Es handelt sich hierbei um das Protoonkogen SKI und G-Protein-gekoppelte Rezeptoren für Neuropeptide und -transmitter, wie den CRH-Rezeptor, den Opioidrezeptor µ1, den GABA-B-Rezeptor, die Orexinrezeptorsubtypen 1 und 2, den Serotoninrezeptorsubtyp 1F und den Adenosinrezeptor A1. Zur Untersuchung des Einflusses auf das klonogene Wachstum verwendeten wir in Zellkulturexperimenten selektive Liganden des A1-Rezeptors. Die Zugabe des selektiven Antagonisten 8-Cyclopentyl-1,3-Dipropylxanthin (DPCPX) zum Kulturmedium führte zu einer dosisabhängigen Wachstumshemmung myelomonozytärer und erythroider Kolonien von bis zu 47% bei Konzentrationen von 10-4 M (p>0,05), die durch Zugabe des selektiven Agonisten 2-Chloro-N6-Cyclopentyladenosin (CCPA) aufgehoben werden konnte. Zusammenfassend wurden in dieser Studie erstmals Genexpressionsprofile maligner CD34+ Zellen bei CML erstellt. Die untersuchte Zellpopulation hat einen distinkten molekularen Phänotyp im Vergleich zu ihrem gesunden Pendant. Neben Genen aus verschiedensten funktionellen Gruppen sind in diesen Zellen insbesondere die Gene ausgewählter G-Protein-gekoppelter Rezeptoren hochreguliert, wobei das klonogene Wachstum der Zellen durch Modulation des Adenosin-A1-Rezeptors gehemmt werden kann. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 01.06.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 01.06.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 12.12.2006 | |||||||
| Datum der Promotion: | 22.05.2007 |
