Dokument: Implementation and evaluation of new training concepts for clinical teams to facilitate quality of sampling for sensitive pharmacokinetic and pharmacodynamic substances, applied within a multicentre paediatric study project
| Titel: | Implementation and evaluation of new training concepts for clinical teams to facilitate quality of sampling for sensitive pharmacokinetic and pharmacodynamic substances, applied within a multicentre paediatric study project | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=46568 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20180724-110601-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Ciplea, Agnes [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Läer, Stephanie [Gutachter] Prof. Dr. Kalenscher, Tobias [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Simulation training, feasibility study, pre-analytical variability, pharmacokinetics, pharmacodynamics | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Insufficient recruitment and problems with trial conduct are among the most common reasons for early discontinuation of paediatric trials. To adequately address these identified challenges, a novel, modular training concept was developed for the EU-funded LENA project (Labeling Enalapril from Neonates up to Adolescents), which aims to investigate the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) properties of the ACE inhibitor enalapril, administered as orodispersible minitablets to children with heart failure. Successful sampling for the sensitive substances investigated requires sophisticated pre-analytical procedures, exceeding clinical routine.
The present work describes the development, implementation, and evaluation of two modules of the tailored training concept for clinical teams. First, the PK/PD-focused section of the LENA simulation training on PK/PD sampling and communication, along with a survey-based evaluation. Second, an on-site feasibility study with healthy adult volunteers, mimicking the PK/PD sampling procedures of a regular LENA study visit. It simultaneously assessed the clinical teams’ ability to adequately perform required procedures as well as transport and bioanalysis of the PK/PD samples. An interim analysis of the paediatric studies’ eCRF records was performed to determine how successful clinical teams adhered to instructions for sampling and sample preparation during the trial. Twenty-three participants from five European countries participated in the simulation-based training. The ability to successfully perform PK/PD sampling improved significantly. The training’s impact was perceived as long lasting and substantially contributing to performance during the trials. The feasibility study was conducted at five clinical sites. It revealed the need for retraining and helped optimise processes without endangering the vulnerable paediatric patients. The interim analysis of study sample quality, based on the study’s eCRF records, showed that the clinical teams adhered very successfully to the challenging sampling and sample processing requirements, ensuring bioanalytical evaluability of study samples. The tailored training concept enabled shifting the clinical teams’ learning curves for critical study-specific procedures ahead of the start of recruitment and enabled efficient and high-quality conduct of the paediatric studies. The research leading to these results has received funding from the European Union Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under grant agreement n°602295 (LENA).Unzureichende Patientenrekrutierung und Schwierigkeiten bei der Studiendurchführung gehören zu den am häufigsten genannten Ursachen für den frühzeitigen Abbruch von pädiatrischen klinischen Studien. Um diese Risiken angemessen zu begegnen hat das EU-finanzierte LENA-Projekt (Labeling Enalapril from Neonates up to Adolescents), ein neuartiges, modulares Trainingskonzept entwickelt. Ziel des Projektes ist die Erforschung von Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) des ACE-Inhibitors Enalapril, der in den pädiatrischen Studien in Form von orodispersiblen Minitabletten für die Behandlung von herzinsuffizienten Kindern eingesetzt wird. Die erfolgreiche Bestimmung, der untersuchten, sensitiven Substanzen ist von anspruchsvollen prä-analytischen Abläufen abhängig, die über die klinische Routine hinausgehen. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Entwicklung, Implementierung und Evaluation zweier Module des individuell angepassten Trainingskonzeptes für beteiligte klinische Teams: Zum Ersten den auf die PK/PD-Probenentnahmen fokussierten Abschnitt des LENA-Simulationstrainings zur Probenentnahme für PK/PD-Untersuchungen und zur Kommunikation sowie dessen umfragebasierte Evaluation; zum Zweiten eine Machbarkeitsstudie, angelehnt an einer typischen LENA-Studienvisite, durchgeführt an den klinischen Zentren mit gesunden erwachsenen Freiwilligen. Durch diese wurden zeitgleich die Fähigkeiten der klinischen Teams, die erforderlichen Prozesse durchzuführen, sowie der Transport und die Bioanalyse der Proben bewertet. Weiter wurde eine Interimsanalyse der elektr. Patientenakten der pädiatrischen Patienten durchgeführt, um zu bestimmen, wie erfolgreich die Vorgaben zur Probenentnahme und Probenaufarbeitung während der Studie umgesetzt wurden. Dreiundzwanzig Teilnehmer aus fünf europäischen Ländern haben an dem Simulationstraining teilgenommen. Ihre Fähigkeit, die Probenabnahme und Probenaufarbeitungsprozesse für PK/PD-Untersuchungen durchzuführen, hat sich signifikant verbessert. Der Trainingseffekt wurde als langanhaltend und substanziell für die eigene Leistung während der Studie beitragend eingestuft. Die Machbarkeitsstudie wurde an fünf klinischen Zentren durchgeführt. Sie hat die Notwendigkeit für Nachschulungen aufgezeigt und zur Prozessoptimierung beigetragen, ohne pädiatrische Patienten zu gefährden. Die Interimsanalyse zur Studienprobenqualität basierend auf den elektr. Patientenakten hat gezeigt, dass die klinischen Teams die Vorgaben zur Probenentnahme und Probenaufarbeitung, welche die Aussagekraft der bioanalytischen Ergebnisse sicherstellen, erfolgreich umgesetzt haben. Das individuell zugeschnittene Trainingskonzept hat es ermöglicht, die Lernkurve bezüglich studienspezifischer Abläufe erfolgreich vor den Einschluss des ersten Patienten zu verlagern und dadurch einen effizienten und qualitativ hochwertigen Studienablauf zu ermöglichen. Diese Forschung wurde von der EU im Rahmen des 7. Forschungsrahmenprogramms (FP7/2007-2013) unter der Zuschussvereinbarungsnummer 602295 (LENA) finanziert. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Klinische Pharmazie und Pharmakotherapie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 24.07.2018 | |||||||
| Dateien geändert am: | 24.07.2018 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.05.2018 | |||||||
| Datum der Promotion: | 10.07.2018 |
