Dokument: Molekulargenetische Analysen bei Myelodysplastischen Syndromen (MDS)
| Titel: | Molekulargenetische Analysen bei Myelodysplastischen Syndromen (MDS) | |||||||
| Weiterer Titel: | Moleculargenetic analysis of myelodysplastic syndromes (MDS) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=4650 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070530-084537-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dr. Dipl.-Biol. Rong, Astrid [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Gattermann, Norbert [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Hollenberg, Cornelis P. [Gutachter] Prof. Dr. Ernst, Joachim F. [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | MDS, Leukämie, Molekulargenetische Analyse, Mikroarray, Sequenzierung, Klonalitätsanalyse,CD34+, Transkriptionsanalysen, X-chromosomale Inaktivierung | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Myelodysplastische Syndrome sind eine heterogene Gruppe klonaler Erkrankungen. Mit Hilfe verschiedener molekulargenetischer Methoden wurden im Rahmen dieser Arbeit Möglichkeiten zur molekularen Differenzierung der einzelnen Krankheitsformen gesucht. Bei der Klonalitätsanalyse der Blut- und Knochenmarkproben, mit Hilfe X-Chromosomaler Inaktivierungsmuster, stellte sich heraus, dass diese Methode lediglich eine Möglichkeit der semi-quantitativen Auswertbarkeit bietet. Bei einer Sequenzanalyse von Patientinnen der AISA-Subgruppe (AISA = Aquired idiopatic sideroblastic anaemia / erworbene idiopathische sideroblastische Anämie), zur Feststellung von Mutationen der ras-Genfamilie, wurden Unterschiede zwischen den beiden Formen RSA (= reine sideroblastische Anämie) und RARS (refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten) gefunden. Als differentialdiagnostische Methode um eine RSA von einer RARS zu unterscheiden ist das Fehlen von ras - Mutationen aufgrund der geringen Mutationsrate der RARS-Patientinnen demnach nicht aussagesicher.
Die durchgeführte Analyse mit Hilfe der cDNA Microarrays zeigte deutliche Expressionsunterschiede zwischen Patienten und den gesunden Kontrollen. Alle drei Patientengruppen zeigen übereinstimmend Expressionsunterschiede die sich klar von den Gesunden unterscheiden. Einige der hier gefundenen Veränderungen bieten einen Ansatz für neue Therapiestrategien.MDS = Myelodysplastic Syndromes a heterogeneous group of clonal disorders of haematopoietic stem cells; ineffective haematopoiesis => cytopenias in peripheral blood but normo – or hypercellular bonemarrow;disease of the elderly (only 8% < 50 years);possible transformation into leukemia;3 different types of molecular genetic analyses used: analysis of clonality in female patients using HUMARA;screening for mutations of N-ras and Ki-ras in AISA patients using DNA sequencing; analysis of transcription profiles in haematopoietic stem cells of patients with MDS using cDNA Micro-Arrays in contrast to healthy persons; Results:Analysis of clonality in >100 female patients using the HUMARA => Limited use for diagnostic; Screening for mutations of N-ras and Ki-ras in AISA patients using DNA sequencing => mutations found - prognostic information? Analysis of transcription profiles of haematopoietic stem cells of patients with MDS using cDNA Micro-Arrays in contrast to healthy persons => significant differences in transcription of CD34+ cells between healthy persons and all types of MDS patients => possible further use in diagnostic and therapy | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 21.05.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 21.05.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.04.2006 | |||||||
| Datum der Promotion: | 13.12.2006 |
