Dokument: Untersuchungen zur beta-catenin-Expression und zu chromosomalen Veränderungen bei disseminierten Tumorzellen kolorektaler Karzinome
| Titel: | Untersuchungen zur beta-catenin-Expression und zu chromosomalen Veränderungen bei disseminierten Tumorzellen kolorektaler Karzinome | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=46393 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20180713-104135-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Nübel, Malte [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof.Dr. Stoecklein, Nikolas [Gutachter] Prof. Dr. med. Fehm, Tanja [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die Beteiligung von disseminierten Tumorzellen am Prozess der Metastasierung bei malignen Tumoren gilt als gesichert. So gibt es auch zahlreiche Hinweise für die Beteiligung dieser Tumorzellen an der Metastasierung beim kolorektalen Karzinom. Bei dieser Tumorentität scheint beta-catenin, als wichtiger Regulator des Wnt-Signalweges, eine bedeutende Rolle bei Tumorentstehung und -progression, sowie Metastasierung zu spielen. Nukleäres beta-catenin kann als Zeichen eines aktivierten Wnt-Signalweges gewertet werden und trägt vor allem am Invasionsrand von kolorektalen Karzinomen zur epithelialen-mesenchymalen Transition bei, welche den Tumorzellen überhaupt die Fähigkeit zur Disseminierung verleiht. Die Phänotypisierung und genomische Untersuchung solcher disseminierten Tumorzellen bei Patienten mit kolorektalem Karzinom war das Ziel dieser Arbeit. Mit Hilfe einer hierfür etablierten Doppelfärbung mit einem epithelialen Marker und mit einem Antikörper gegen beta-catenin konnten DTC identifiziert und gleichzeitig bezüglich der beta-catenin-Expression untersucht werden.
Es ließen sich insgesamt 28 CK-positive Tumorzellen in 18 Knochenmark-Proben von 66 CRC-Patienten (27%) und weitere 9 EpCAM-positive Tumorzellen in 5 Lymphknoten-Proben von 13 CRC-Patienten (39%) detektieren. Die vorliegende Untersuchung beschreibt das Expressionsverhalten von beta-catenin in disseminierten Tumorzellen im Knochenmark sowie im Lymphknoten von Patienten mit einem kolorektalen Karzinom. Es wurde beobachtet, dass 30% der DTC aus dem KM bzw. 14% der DTC aus den LK der Patienten nukleäres beta-catenin als Hinweis für einen aktivierten Wnt-Signalweg exprimierten. Weitergehend konnten die Einzelzellen aus dem KM durch die anschließende komparative genomische Hybridisierung direkt analysiert und auf chromosomale Gewinne und Verluste hin untersucht werden. Dabei wiesen Tumorzellen mit nukleärer Expression von beta-catenin eine signifikant höhere chromosomale Aberrationsrate auf, was als Merkmal einer erhöhten chromosomalen Instabilität interpretiert wurde. Weiterführende Untersuchungen müssen zeigen, ob DTC mit nukleärer Expression von beta-catenin für die jeweiligen Patienten ein erhöhtes Risiko für ein metastatisches Rezidiv bedeuten.Disseminated tumor cells (DTC) are an important prerequisite for metastasis of malignant tumors. There are several data indicating their importance also for colorectal cancer (CRC) metastasis. As main regulator of the Wnt-signalling-pathway, beta- catenin is considered as major driver for the development, progression and metastasis in CRC. Nuclear beta-catenin can serve as a sign for an activated Wnt-signal-pathway, which can trigger epithelial-mesenchymal transition especially at the invasive front of CRC, which facilitates and enables tumor cell dissemination. The aim of this study was to investigate the beta-catenin expression on CRC DTCs identified with epithelial markers (cytokeratins) and to investigate subsequently the genomes of the these cells for chromosomal gains and losses. Using a double-immunofluorescence staining, 28 cytokeratin-positive cells were detected in 18 bone marrow samples of 66 CRC-patients (27%), and nine EpCAM positive cells in five lymph nodes of 13 CRC-patients (39%). Overall, 30% of the bone marrow DTC and 14% of the lymphatic DTC displayed nuclear beta-catenin staining, respectively, indicating activated Wnt-signaling. Furthermore, bone marrow DTCs were isolated via micromanipulation, their DNA was globally amplified by an adapter-linker PCR method, and their genomes were subsequently screened for chromosomal gains and losses using comparative genomic hybridization. This analysis revealed that DTCs with nuclear beta-catenin staining displayed a significantly higher number of chromosomal aberrations, which was interpreted as a higher level of chromosomal instability. Further research will need to clarify, whether these cells confer a higher risk for metastatic relapse. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 13.07.2018 | |||||||
| Dateien geändert am: | 13.07.2018 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 29.08.2017 | |||||||
| Datum der Promotion: | 12.06.2018 |
