Dokument: Prädiktoren des therapeutischen Outcomes bei schizophrenen Patienten in der Behandlung mit Olanzapin und Clozapin

Titel:	Prädiktoren des therapeutischen Outcomes bei schizophrenen Patienten in der Behandlung mit Olanzapin und Clozapin
Weiterer Titel:	Predictors of the therapeutic outcome in schizophrenic patients treated with olanzapine and clozapine
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=46239
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20180703-103635-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Ghannad Tavakkoli, Touradj [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,29 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 14.06.2018 / geändert 14.06.2018
Beitragende:	Privat Dozent Dr. med. Joachim Cordes [Gutachter] Prof. Dr.med. Joachim Schmitt [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Zusammenfassung Einleitung: Derzeit fehlen valide klinische und biologische Prädiktoren für die Wirk- samkeit der antipsychotischen Akutbehandlung der Schizophrenie. Fragestellung: Welche Variablen in der Akutbehandlung eignen sich als Prädiktoren für das Outcome der Psychopathologie nach 26 Wochen antipsychotischer Behand- lung mit Clozapin oder Olanzapin gemessen mit dem PANSS-(Positive and Negative Syndrome-Score)-total-Score? Methode: Im Rahmen einer doppelblind durchgeführten, multizentrischen Vergleichs- studie wurden 114 schizophrene Patienten mit flexibel dosiertem Clozapin (mittlere Dosis 209 mg) oder Olanzapin (mittlere Dosis 16,2 mg) behandelt. Das Verhältnis klini- scher/biologischer Variablen wurde über Korrelationsanalysen nach Pearson vergli- chen. Mit Hilfe schrittweiser, rückwärts gerichteter Regressionsanalysen wurden Prädiktoren (erhoben in den ersten 6 Behandlungswochen) definiert, die das Therapie- Outcome in Woche 26 vorhersagen. Als Therapie-Erfolg galt eine Verbesserung im PANSS-total um 30%. Ergebnis: Im Rahmen der Olanzapin-Therapie erwiesen sich in Woche 1 die Frühe Response (p=.001), die Medikamentendosis (p= .091) und der Simpson-Angus-Score (SAS, p= .108), in Woche 2 der Clinical Global Impression (CGI-Score) (p= .033) in Woche 4 HVA (p= .015), HVA/MHPG (p= .022), die Differenz MHPG V3-V6 (p= .039), 5-HIAA/MHPG (p= .029) und die frühe Response (p= .001) als Prädiktorvariablen für ein günstiges Outcome. Unter Clozapin waren zu Behandlungsbeginn die Erkran- kungsintensität (p= .062) und der SAS (p= .009), in Woche 1 die Differenz HVA V2-V3 (p= .025), in Woche 2 die frühe Response (p= .003) die Medikamentendosis (p= .055), der PANSS-positiv-Score (p= .030) und BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale) (p= .006), in Woche 4 HVA (p= .045), MHPG (p= .096), der Quotient HVA/5-HIAA (p= .022) und MHPG V2/V6 (p= .036), MHPG V3/V6 (p = .081) sowie für Woche 6 der PANSS- positiv-Score (p = .005) und BPRS (p= .007) Prädiktorvariablen für ein günstiges Out- come. Eine Schätzgleichung für das Modell der logistischen Regression für Woche 1 und Woche 4 wurden entwickelt, die den antipsychotischen Therapieerfolg nach 26 Wochen vorhersagen kann. Diskussion: Die entwickelten Schätzgleichungen für die Behandlung mit Olanzapin und Clozapin in der 1. und 4. Woche können helfen, zu einem frühen Therapiezeit- punkt Responder von Non-Respondern zu unterscheiden, um so ggf. Patienten eine al- ternative medikamentöse Therapie anzubieten und die Behandlungsdauer zu verkürzen. Summary Introduction: There are currently no valid clinical and biological predictors for the efficacy of antipsychotic acute treatment of schizophrenia. Question: Which variables in acute treatment are suitable as predictors for the outcome of psychopathology after 26 weeks of antipsychotic treatment with clozapine or olanzapine measured by the PANSS (Positive and Negative Syndro- me-Score) total-score? Method: In a double-blind, multicentric comparative study, 114 schizophrenic patients were treated with flexibly dosed clozapine (mean dose 209 mg) or olanzapine (mean dose 16.2 mg). The ratio of clinical / biological variables was compared by Pearson correlation analyzes. Progressive, backward regression analyzes have defined predictors (collected in the first 6 weeks of treatment) that predict the outcome of therapy in week 26. As a therapy success, an improvement of 30% in PANSS total-Score was defined. Results: Olanzapine treatment at week 1 revealed early response (p = .001), drug dose (p = .091), and Simpson-Angus-score (SAS, p = .108) at week 2 Clinical Global Impression (CGI-score) (p = .033) at week 4 HVA (p = .015), HVA / MHPG (p = .022), the difference MHPG V3-V6 (p = .039), 5-HIAA / MHPG (p = .029) and the early response (p = .001) as predictor variables for a favorable outcome. At clozapine the severity of the disease (p = .062) and SAS (p = .009) at baseline, the difference HVA V2-V3 (p = .025) at week 1, the early response at week 2 (p = .003) the drug dose (p = .055), the PANSS-positive-score (p = .030) and the BPRS (Brief-Psychiatric-Rating -Scale) (p = .006), at week 4 HVA (p = .045), MHPG (p = .096), the quotient HVA / 5-HIAA (p = .022) and MHPG V2 / V6 (p = .036), MHPG V3 / V6 (p = .081) and for week 6 the PANSS- positive-score (p = .005) and BPRS (p = .007) predictor variables for a favorable outcome. An estimation equation for the logistic regression model for week 1 and week 4 has been developed that can predict the antipsychotic response af- ter 26 weeks. Discussion: The developed estimation equations for the treatment with olanzapine and clozapine in the 1st and 4th week can help to distinguish responders from non-responders at an early therapy time in order to offer patients alternative medication therapy and to shorten the treatment period.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	03.07.2018
Dateien geändert am:	03.07.2018
Promotionsantrag am:	15.06.2017
Datum der Promotion:	12.06.2018