Dokument: Die Umsetzung des EORTC/NCIC Protokolls zur Primärbehandlung des Glioblastoma multiforme in einer Neurochirurgischen Ambulanz

Titel:	Die Umsetzung des EORTC/NCIC Protokolls zur Primärbehandlung des Glioblastoma multiforme in einer Neurochirurgischen Ambulanz
Weiterer Titel:	Feasibility of the EORTC/NCIC trial protocol in a neurosurgical outpatient unit: the case for Neurosurgical Neurooncology
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=45734
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20180418-074425-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Sadat, Hosai [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,81 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 17.04.2018 / geändert 17.04.2018
Beitragende:	Prof. Dr. med. Sabel, Michael [Gutachter] PD Dr. med. Felsberg, Jörg [Gutachter]
Stichwörter:	Glioblastom, Standardtherapie, Temozolomid
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Das EORTC/NCIC Studienprotokoll (im Folgenden Stupp-Protokoll) setzte bei seiner Publikation im Jahr 2005 aufgrund des verbesserten PFS und des verbesserten OAS einen neuen Therapiestandard. Zur Durchführbarkeit dieser als Standard definierten Therapie außerhalb einer kontrollierten Studie gibt es bisher kaum aussagekräftige Daten. Es wurde daher eine retrospektive Datenanalyse zur Durchführbarkeit dieser Therapie in einer Neurochirurgischen Klinik mit neuroonkologischer Spezialisierung durchgeführt. Eingeschlossen wurden alle Patienten der Universitätsklinik Düsseldorf (im Folgenden: „Düsseldorfer Kohorte“), die zwischen 2005 und Januar 2013 an einem primären Glioblastom nach dem Stupp-Protokoll behandelt worden sind. Die Düsseldorfer Kohorte wurde an Hand von Parametern mit Assoziation zur Therapie mit den Daten des Stupp-Protokolls verglichen. Insgesamt wurden Daten von 189 Patienten analysiert. Die Auswertung zeigt im Vergleich mit der Stupp-Kohorte signifikant bessere Ergebnisse in Bezug auf den Beginn der intermittierenden Therapie sowie das Erreichen von 6 TMZ-Zyklen (83 vs. 78% sowie 61 vs. 47%, p=0,008). Die Gründe für die Diskontinuität im konkomitierenden Teil der Therapie als auch im intermittierenden Teil durch Toxizität unterscheiden sich nicht signifikant. (7 vs. 5%; 5 vs. 8%). Ein deutlicher Unterschied besteht bzgl. der Unterbrechung der Strahlentherapie aufgrund von progressive disease im konkomittierenden Teil. Während in der Düsseldorfer Kohorte nur ein Patient (0,5%) hiervon betroffen war, waren es bei Stupp 11 Patienten (4%). Hinsichtlich der aufgetretenen Grad 3/4 Hämatotoxizitäten zeigt sich kein signifikanter Unterschied. In der Düsseldorfer Kohorte finden sich identische Raten an Leukozytopenien (7 vs. 7%), Thrombozytopenien (13 vs. 12%) und Anämien (2 vs. 1%) verglichen mit Stupp. Lediglich Neutropenien sind seltener aufgetreten. Die Düsseldorfer Kohorte scheint der Stupp-Kohorte in Bezug auf das PFS und OAS überlegen zu sein. Das mediane PFS beträgt 9 vs. 6,9 Monate bei Stupp. Das OAS liegt bei 19 vs. 14,6 Monaten bei Stupp. Zusammenfassend kann fest-gehalten werden, dass die Einhaltung des Stupp-Protokolls außerhalb des Settings einer prospektiv-randomisierten Studie möglich und im Setting einer neuro-chirurgischen und neuroonkologischen Einheit auf Studienniveau umsetzbar ist. With the publication of the European Organization for Research and Treatment of Cancer/National Cancer Information Center (EORTC/NCIC) trial, concomitant ra-diochemotherapy followed by intermittent chemotherapy became the new treat-ment standard for patients with primary glioblastoma. Eight years after widespread introduction of this protocol, it is of interest to investigate whether this new stand-ard has been established in daily neuro-oncologic practice. We were particularly interested in its practicality within a neurosurgical neuro-oncologic setting. We analyzed primary glioblastoma patients diagnosed between 2005 and 2013 treated at our center according to the EORTC/NCIC trial. Parameters associated with treatment performance (interruption of radiotherapy, concomitant chemotherapy and intermittent chemotherapy, total number of cycles, and side effects) were retrospectively analyzed and compared with the available data from the EORTC/NCIC trial. In this single-center retrospective study, we identified 189 patients (116 men, 73 women; median age: 62 years) who were treated according to the EORTC/NCIC trial protocol. A total of 176 patients received cytoreductive surgery; 13 patients had stereotactic biopsy only (EORTC/NCIC trial: 239 patients and 48 patients, respectively). Radiotherapy had to be interrupted in 9 patients (5%) (EORTC/NCIC trial: 15 patients [5%]) and concomitant chemotherapy in 26 patients (14%) (EORTC/NCIC trial: 37 patients [13%]). In 156 patients (83%), ad-juvant TMZ chemotherapy was initiated (6 median temozolomide [TMZ] cycles; range: 1-30). In the EORTC/NCIC trial, 223 patients (47%) received the intermit-tent chemotherapy protocol (median: 3 cycles; range: 1-7). Overall, 97 patients (62%) completed 6 TMZ cycles (EORTC/NCIC-trial: 105 patients [47%]); dose es-calation to 200 mg/qm at the second cycle was performed in 91 patients (58%) (versus 149 patients [67%]). Intermittent TMZ therapy was discontinued in 59 pa-tients (38%) (versus 118 patients [53%]). Median overall survival in our patient cohort was 19 months (versus 14.6 months); median time to progression was 9 months (versus 6.9 months).Comparison between the feasibility of the treatment protocol established by the EORTC/NCIC trial (performed within the setting of a prospective randomized trial) and the daily routine in a dedicated neurosurgical neuro-oncologic department demonstrates that the protocol is suitable for daily practice within a neurosurgical unit.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Bezug:	2012-2018
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	18.04.2018
Dateien geändert am:	18.04.2018
Datum der Promotion:	03.04.0018