Dokument: Auswirkungen von Interleukin-18 auf die Autoimmunthyreoiditis und das Immunsystem im TAZ10-Mausmodell

Titel:	Auswirkungen von Interleukin-18 auf die Autoimmunthyreoiditis und das Immunsystem im TAZ10-Mausmodell
Weiterer Titel:	Effects of Interleukin-18 on Hashimoto´s thyroiditis and the immune system of the TAZ10 mouse model
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=45410
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20180328-104944-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Wengert, Wiebke [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,28 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 28.03.2018 / geändert 28.03.2018
Beitragende:	Prof. Dr. med. Schott, Matthias [Gutachter] PD Dr. Hautzel, Hubertus [Gutachter]
Stichwörter:	Autoimmunthyreoiditis, Interleukin-18, TAZ10-Mausmodell
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Autoimmunthyreoiditis ist die häufigste autoimmune Schilddrüsenerkrankung weltweit und kann in einer manifesten Hypothyreose münden. TAZ10-Mäuse sind transgen verändert und exprimieren auf ihren T-Zellen einen humanen T-Zell-Rezeptor, der ein Thyreoperoxidase-Epitop der Schilddrüse erkennt. Die Mäuse entwickeln eine Autoimmunthyreoiditis mit vergleichbaren Charakteristika und Symptomen wie beim Menschen. Interleukin-18 ist ein proinflammatorisches Zytokin und spielt bei verschiedenen T helper 1 (Th1)-vermittelten Autoimmunerkrankungen eine Rolle - unter anderem der Autoimmunthyreoiditis. Um zu untersuchen, ob und wie die intraperitoneale Behandlung mit Interleukin-18 den Verlauf der Autoimmunthyreoiditis bei TAZ10-Mäusen verändert, wurden ein Thyroxine Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Thyroxin-ELISA) und histologische Färbungen der Schilddrüse durchgeführt sowie die relative Schilddrüsengröße und das Gewicht der Mäuse bestimmt. Die Durchflusszytometrie diente zur Erfassung der Auswirkungen von Interleukin-18 auf das Immunsystem. Der Verlauf der Autoimmunthyreoiditis bei den TAZ10-Mäusen veränderte sich nicht signifikant unter der Behandlung mit Interleukin-18. Es lag eine tendenzielle Zunahme der Thyroxin-Konzentration im Serum der TAZ10-Mäuse unter der Therapie mit Interleukin-18 im Vergleich mit den Kontroll-TAZ10-Tieren vor. Die Behandlung mit Interleukin-18 veränderte nicht die relative Schilddrüsengröße, die histologische Struktur des Schilddrüsengewebes, die T-Zell-Infiltration in die Schilddrüse oder das Gewicht der Mäuse. Als Nebenwirkung der Interleukin-18-Behandlung trat eine Immunsuppression auf: Die Frequenz und Anzahl Dendritischer Zellen, Natürlicher Killerzellen und T-Zellen sanken unter der Therapie mit Interleukin-18. Demnach kann Interleukin-18 sowohl das angeborene als auch das erworbene Immunsystem runterregulieren. Obwohl Interleukin-18 sowohl eine Th1- als auch eine Th2-Verschiebung bewirken kann, ist die Therapie mit Interleukin-18 bei der Autoimmunthyreoiditis bzw. bei anderen Autoimmunerkrankungen nicht empfehlenswert. Ein aktuell nicht abschätzbarer Verlauf und das mögliche Auftreten einer schweren Immunsuppression macht Interleukin-18 als Therapeutikum im Rahmen von Th1-vermittelten Autoimmunerkrankungen unattraktiv. Therapeutisches Potential ist stattdessen zum Beispiel in dem Einsatz von Interleukin-18 binding protein oder Interleukin-4 zu erwarten. Auf das Auftreten einer Immunsuppression unter der Therapie mit Interleukin-18 sollte in Zukunft geachtet werden insbesondere bei der Verabreichung hoher Konzentrationen und/oder einer langen Behandlungsdauer. Hashimoto´s thyroiditis is the most common thyroidal autoimmune disease and can result in hypothyroidism. TAZ10 mice express a human T cell receptor that recognizes epitopes of mouse thyroid peroxidase. Autoimmune thyroiditis in these mice is comparable with human autoimmune thyroiditis. Interleukin-18 is a proinflammatory cytokine and participates in several autoimmune diseases. This dissertation investigates the immunological and physical impact of Interleukin-18 on the disease course in a transgenic mouse model for T helper 1 cell driven autoimmune thyroiditis. After intraperitoneally administration of Interleukin-18, autoimmune thyroiditis characteristics were analyzed (serum thyroxine levels by an Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA), morphology and lymphocytic infiltration of the thyroid gland by histological staining, size of the thyroid gland and body weight). To investigate the effect of Interleukin-18 on leukocytic alterations, immune cell frequencies of spleen, bone marrow and blood were measured by fluorescein-activated cell sorter (FACS). The results of FACS analyses detected a downregulation of cells of the innate and adaptive immunity by the treatment with Interleukin-18. The number and frequency of dendritic cells, natural killer cells and T cells (CD8 and CD4) decreased by the treatment at least by trend. Therefore, these results reveal Interleukin-18 as potential immunosuppressor. This immunosuppression did not improve the transgenic mice developing autoimmune thyroiditis. Interleukin-18 did not significantly change the serum thyroxine level, the thyroids morphology respectively the T cell infiltration in the thyroid gland, the thyroid size and the body weight in TAZ10 mice. Only an increase of serum thyroxine level was detected by trend in Interleukin-18 treated mice. The results indicate that a treatment with Interleukin-18 may not be recommended for autoimmune diseases especially Hashimoto´s thyroiditis (risk-benefit analysis). Instead therapeutic potential consists for example in the application of Interleukin-18 binding protein and Interleukin-4. A possible occurrence of an immunosuppression should be minded before and while a treatment with Interleukin-18.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	28.03.2018
Dateien geändert am:	28.03.2018
Promotionsantrag am:	10.05.2017
Datum der Promotion:	13.03.2018