Dokument: Phospholipase D1 in der Inflammation im kardiovaskulären System

Titel:	Phospholipase D1 in der Inflammation im kardiovaskulären System
Weiterer Titel:	Phospholipase D1 in inflammation at the kardiovascular system
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=44453
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20171218-093259-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dr. Klier, Meike [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,94 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 15.12.2017 / geändert 15.12.2017
Beitragende:	Prof. Dr. Elvers, Margitta [Gutachter] Prof. Dr. Gohlke, Holger [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibungen:	Der akute Myokardinfarkt ist laut der WHO eine der Haupttodesursachen Deutschlands und der westlichen Zivilisation. Der Einfluss der PLDs, auf die inflammatorische Antwort verschiedener Krank-heiten, sowie eine erhöhte PLD – Aktivität im Herzen post AMI wurde in mehre-ren Studien dargelegt. In Pld1-/- - Mäusen wurde gezeigt, dass diese Tiere ei-nerseits vor arterieller Thrombose, durch einen GPIb – abhängigen αIIbβ3 – In-tegrindefekt, geschützt sind; andererseits post AMI einen vergrößerten Infarkt-bereich, resultierend aus einer TNF – α abhängigen reduzierten inflammatori-schen Antwort, aufweisen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den Einfluss der PLD1 auf die Reparatur und das Remodelling, sowie eventuelle redundante Funktionen der PLD auf diese Prozesse post AMI zu analysieren. Des Weiteren sollte der Einfluss der PLD1 auf die Thrombozyten – vermittelte Inflammation untersucht werden. In dieser Arbeit konnte anhand von PLD1 – Knochenmarkschimären gezeigt werden, dass die PLD1 - Defizienz der Blutzellen zwar zu einer reduzierten inflammatorischen Antwort, jedoch nicht zu einer Veränderung der Infarktgröße und der Narbenqualität führt. Die pharmakologische Inhibierung der PA - Generierung durch den PLD – Inhibitor FIPI zeigte keine Auswirkungen auf die Infarktgröße post AMI, führte jedoch ebenfalls zu einer reduzierten Migration der Immunzellen in das infarzierte Gewebe. Zusammenfassend konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass der Phänotyp post AMI der Pld1-/- - Tiere vermutlich aus einem Defekt in der Narbenbildung oder aber aus einem kumulativen Effekt aus einer reduzierten inflammatori-schen Antwort und einer veränderten Narbenbildung resultiert. Zudem konnte nachgewiesen werden, dass die TNF – α – Expression von der enzymatischen Aktivität der PLD1 unabhängig ist und PLD1 vermutlich noch andere Funktionen hat. Weiterführend wurde gezeigt, dass PLD1 wichtig in der GPIb – vWF - vermittelten Thrombozytenaktivierung und in der Thrombozyten – vermittelten Inflammation ist. According to the WHO publication acute myocardial infarction (AMI) is still the leading couse of death in Germany and western countries. The influence of PLD to the inflammatory response in different diseases, as well as enhanced PLD – activity in the heart post AMI was demonstrated in several publications, recently. In Pld1-/- - mice it was shown, that these mice were protected from arterial thrombosis through a GPIb – dependent αIIbβ3 – integrindefect on the one hand, but on the other, they showed an increased infarct size, resulting from TNF – α – dependent reduced inflammatory response. Aim of this studie was, to analyze the influence of PLD1 to the repair and Re-modelling prozesses, as well as a potential redundant function in these prozesses of PLD post AMI. Furthermore the influence of PLD1 to platelet – mediated inflammation had to be analyzed. In this studie, with PLD1 bone marrow chimera it was shown, that PLD1 - defi-ciency of bloodcells lead to a reduced inflammatory response, but not to altera-tion of the infarct size or of the scar´s quality. The pharmacological inhibition of PA – generation by the PLD – inhibitor FIPI did not show an effect on the infarct size, but resulted in reduzed migration of immuncells to the infarct borderzone, also. In conclusion in this studie it was determined, that the phenotyp of Pld1-/- - mice post AMI is a result of a defect in scarformation or of a cumulative effect of a reduced inflammatory response and alterations in scarformation. Moreover it was shown, that TNF – α – expression is independent from enzymatic activity of PLD1 und that PLD1 probable has got other functions. Further it was shown, that PLD1 is important for the GPIb - vWF – mediated platelet´s activiation during platelet – mediated inflammation.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	18.12.2017
Dateien geändert am:	18.12.2017
Promotionsantrag am:	28.07.2017
Datum der Promotion:	16.11.2017