Dokument: Fto beeinflusst hippocampale Funktionen über die Bdnf-Prozessierung
| Titel: | Fto beeinflusst hippocampale Funktionen über die Bdnf-Prozessierung | |||||||
| Weiterer Titel: | Fto influences hippocampal functions via Bdnf processing | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=43285 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20181022-105215-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dr. rer. nat. Spychala, André [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Rüther, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Klein, Thomas [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Die Zielsetzung dieser Arbeit war es, mögliche Funktionen von Fto im Hippocampus durch Analysen in Fto / Mäusen zu evaluieren. Durch initiale Analysen konnte gezeigt werde, dass die Abwesenheit von Fto in Mäusen zu gesteigerten Stressparametern in Form von erhöhten Kortikosteron-Werten im Blutplasma und einer gesteigerten Ängstlichkeit führt. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen konnte im Rahmen dieser Dissertation gezeigt werden, dass Fto eine wichtige Rolle in der Regulation der neuroendokrinen Stressantwort hat. So führt eine Fto-Defizienz zu chronisch erhöhten ACTH-Werten im Blutplasma, was eine Hyperaktivität der HHN-Achse indiziert. Diese Fehlregulation geht einher mit funktionellen und morphologischen Einschränkungen des Hippocampus, welcher das wichtigste Hirnkompartiment für die negative Rückkopplung der HHN-Achse darstellt. Die Analysen an Fto / Mäusen in zwei Verhaltenstests ergaben, dass Fto ein entscheidender Faktor für kognitive Leistungen ist. Es wurde demonstriert, dass Fto / Mäuse Defizite im Arbeitsgedächtnis aufweisen, welches ebenfalls dem Funktionsumfang des Hippocampus zugeordnet wird. Neben diesen funktionellen Aspekten konnte mittels Immunfluoreszenzanalysen eine eingeschränkte Differenzierung von neuronalen Vorläuferzellen im Gyrus dentatus evaluiert werden. Als Ursache für diese funktionellen und morphologischen Defekte des Hippocampus in Fto / Mäusen konnte ein Prozessierungsdefekt des wichtigen Neurotrophins Bdnf ausgemacht werden. So führt eine Fto-Defizienz zu einer verringerten Menge an Matrix-Metalloproteinase 9 im Hippocampus, welche in einem gestörten Verhältnis von proBdnf und mBdnf mit verringerten mBdnf-Mengen resultiert. Dies führt unter anderem zu einer verringerten Aktivierung des MAPK/Erk-Signalwegs, welcher für die Differenzierung, das Wachstum, die Zellinvasion und den Schutz von Neuronen verantwortlich ist. In wie weit Fto durch seine Funktion als Demethylase direkt auf die oben genannten Faktoren wirkt, ist spekulativ. Vielmehr scheint es eine Kombination aus unterschiedlichen Faktoren zu sein, welche durch Fto als Demethylase beeinflusst werden und die oben beschriebenen Zusammenhänge bedingt. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie » Entwicklungs- und Molekularbiologie der Tiere | |||||||
| Dokument erstellt am: | 22.10.2018 | |||||||
| Dateien geändert am: | 22.10.2018 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 01.03.2017 | |||||||
| Datum der Promotion: | 23.08.2017 |
