Dokument: Development and validation of low-volume assays as a tool for the reliable determination of parameters associated with the renin-angiotensin-aldosterone system in clinical investigations of children and adults
| Titel: | Development and validation of low-volume assays as a tool for the reliable determination of parameters associated with the renin-angiotensin-aldosterone system in clinical investigations of children and adults | |||||||
| Weiterer Titel: | n.a. | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=43265 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20170907-115002-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schäfer, Julia [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Läer, Stephanie [Gutachter] Prof. Dr. Breitkreutz, Jörg [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | In der vorliegenden Arbeit werden zwei bioanalytische Assays zur Konzentrationsbestimmung von Parametern des Renin-Angiotensin-Aldosteron- Systems aus kleinen Probenvolumina vorgestellt. Dieser kleinvolumige Ansatz ist für Untersuchungen an pädiatrischen Patienten von besonderer Bedeutung, da das verfügbare Probenvolumen in dieser Population eingeschränkt ist. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist an der Pathophysiologie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt und Angriffspunkt verschiedener kardiovaskulärer Wirkstoffe. Daher wird durch diesen Informationsgewinn einerseits ein tieferes Verständnis der zu Grunde liegenden Erkrankung und andererseits eine Optimierung der zugehörigen Pharmakotherapie ermöglicht. Dies ist insbesondere für die Therapie pädiatrischer Patienten von zentraler Bedeutung, da für diese junge Population wenige Daten verfügbar sind und die Pharmakotherapie häufig von Erwachsenen extrapoliert werden muss.
Beide Assays wurden auf der Basis von zwei kommerziell erhältlichen Immunoassays entwickelt. Das benötigte Probenvolumen, der Assayaufbau sowie die Assaydurchführung wurden angepasst, um eine Anwendung im Bereich der Pädiatrie und eine Validierung entsprechend internationaler bioanalytischer Leitlinien zu ermöglichen. Die Zuverlässigkeit der entwickelten Assays wurde im Anschluss durch eine interne Validierung gemäß aktueller bioanalytischer Leitlinien der Europäischen Arzneimittel-Agentur und der US-amerikanischen Behörde für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit bestätigt. Dieses Ergebnis konnte im Weiteren durch die erfolgreiche Teilnahme an einem externen Ringversuch untermauert werden. Da die Assays aktuellen Anforderungen der Europäischen Arzneimittel-Agentur und der US-amerikanischen Behörde für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit entsprechen, sind sie für eine Anwendung unter den Bedingungen von ‚Good Clinical Laboratory Practice’ geeignet. Beide Assays werden derzeit im Rahmen der pädiatrischen Studien des EU- geförderten Projektes ‚Labeling of Enalapril from Neonates up to Adolescents’ (LENA) an Proben herzinsuffizienter Kinder eingesetzt (FP7-Programm; EU grant agreement n°602295). Damit liefern die entwickelten Assays einen bedeutsamen Beitrag zur Erhebung dringend benötigter pharmakodynamischer Daten in der pädiatrischen Population.The present work introduces two bioanalytical assays for the measurement of parameters related to the renin-angiotensin-aldosterone system in small sample volumes. This low-volume approach is especially valuable for investigations in paediatric patients, as the sample volume is limited in this vulnerable population. The renin-angiotensin-aldosterone system is involved in the pathophysiology of cardiovascular diseases and is the target of several cardiovascular drugs. Therefore, the gathered data will facilitate a deeper understanding of the underlying diseases and an optimisation of the corresponding pharmacotherapies. This is of great significance for the therapy of paediatric patients, as pharmacotherapy often has to be extrapolated from adults due to the lack of data available in the young population. The development of both assays was based on two commercially available immunoassays. The required sample volume, the assay setup, and the assay procedure were adjusted to allow for a paediatric application and a validation according to international bioanalytical guidelines. The reliability of the developed assays was confirmed by an in-house validation according to current bioanalytical guidelines of the European Medicines Agency and the U.S. Food and Drug Administration. These findings were further substantiated, as both assays successfully passed an external ring test. Due to their compliance with current requirements of the European Medicines Agency and the U.S. Food and Drug Administration, the assays are suitable for application under conditions of ‘Good Clinical Laboratory Practice’. Currently, both assays are applied to samples of paediatric patients suffering from heart failure in the clinical studies of the EU-funded project ‘Labeling of Enalapril from Neonates up to Adolescents’ (LENA) (FP7 Programme; EU grant agreement n°602295). Consequently, the developed assays support the collection of urgently required reliable data on the paediatric population. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Klinische Pharmazie und Pharmakotherapie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 07.09.2017 | |||||||
| Dateien geändert am: | 07.09.2017 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 23.06.2017 | |||||||
| Datum der Promotion: | 26.07.2017 |
