Dokument: Coordinated expression of exciting mechanism in histaminergic hypothalamic neurons
| Titel: | Coordinated expression of exciting mechanism in histaminergic hypothalamic neurons | |||||||
| Weiterer Titel: | Koordinierte Expression erregender Mechanismen in wach-aktiven hypothalamischen Neuronen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=4277 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070424-105514-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Amberger, Bettina [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Haas, Helmut L. [Gutachter] Prof. Dr. Siebler, Mario [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Histaminerges System, NCX, NCKX, Glutamat, AMPA-Rezeptor, EDITING, Adenosindeaminase, Serotoninrezeptor | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Das histaminerge System mit Sitz im tuberomamillären Kern (TM) des Hypothalamus ist zentrale Instanz für viele vegetative und endokrine Funktionen. Die histaminergen Neurone feuern nur während Wachheit und besonders während erhöhter Aufmerk-samkeit. Im Schlaf werden sie durch GABAerge Eingänge vor allem aus der prähypothalamischen Region (VLPO) unterdrückt. Erregende Eingänge sind noch wenig studiert worden. Glutamat wirkt über ionotrope und metabotrope Rezeptoren, Serotonin aus der dorsalen Raphe erregt durch Aktivierung eines Na+-Ca2+-Aus-tauschers. Eine zentrale Regelgröße intakter Zellfunktion ist die Kalziumhomöostase. Ein möglicher Zusammenhang zwischen Erregung der Zellen durch verschiedene Systeme und dem Aufrechterhalten des Elektrolytgleichgewichts durch den Natrium-Kalzium-Austauscher (NCX) und den Kalium abhängigen Natrium-Kalzium- Austauscher (NCKX) sollte hier mit elektrophysiologischen, pharmakologischen und molekularen Analysen untersucht werden.
Für AMPA Rezeptoren konnten verschiedene Splice-Varianten in den TM Neuronen nachgewiesen werden, die flop Variante mit schneller, die flip Variante mit langsamer Desensitisierung. Von besonderem Interesse war hier auch die funktionell bedeutsame posttranskriptionelle Editierung der AMPA Rezeptoren durch RNA-Adenosin-Deaminasen (ADAR). Die hier untersuchten Neurone waren jedoch für Kalzium undurchlässig, möglicherweise bewirkt eine Aktivierung der AMPA Rezeptoren einen Kalziumeinstrom über spannungsabhängige Kalziumkanäle oder über einen Natrium-Kalzium Austauscher im Umkehrmodus. Verschiedene Koexpressionen reflektieren anscheinend eine unterschiedliche Regulation des Kalziumhaushalts bei schnellen und langsamen Glutamatantworten. Auch die Koexpression mit Serotoninrezeptoren wurde untersucht. Diese auf Einzelzellebene (Einzelzell-RT-PCR korreliert mit patch-clamp Registrierungen) einmaligen Untersuchungen haben wichtige Einblicke in molekulare Struktur-Funktionszusammenhänge und das Verständnis erregender Mechanismen unseres zentralen Wachsystems geliefert. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 12.04.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.04.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 19.10.2006 | |||||||
| Datum der Promotion: | 02.04.2007 |
