Dokument: The correlation of liver fat content and insulin resistance with skeletal muscle energy metabolism

Titel:The correlation of liver fat content and insulin resistance with skeletal muscle energy metabolism
Weiterer Titel:Die Korrelation von Hepatozellulärem Lipid und Insulinresistenz mit dem Skelett Muskel Energiestoffwechsel
URL für Lesezeichen:https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=42618
URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20170710-095219-6
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Englisch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor: Kloock, Lisa [Autor]
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Dateien vom 12.06.2017 / geändert 12.06.2017
Beitragende:Prof. Dr. Roden, Michael [Gutachter]
Prof. Dr. Flögel, Ulrich [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:Skeletal muscle insulin resistance has been implicated in the development of fatty liver and dyslipidemia by changing the partitioning of postprandial substrate fluxes. On the other hand, insulin resistance may be due to reduced mitochondrial function. We examined the association between mitochondrial activity and insulin sensitivity of skeletal muscle and steatosis in a larger human cohort.
We analyzed muscle mitochondrial activity from ATP synthase flux (fATP) and ectopic lipids in skeletal muscle and liver by multinuclear magnetic resonance spectroscopy from 113 volunteers with and without diabetes. Insulin sensitivity was assessed from M-values using hyperinsulinemic-euglycemic clamps, and/or from the OGIS using oral glucose tolerance tests (OGTT).
Muscle fATP correlated negatively with hepatic lipid content and degree of glycemic as assed from hemoglobin A1c (HbA1c). After model adjustment for study effects and other confounders, fATP showed a strong negative correlation with hepatic lipid content and a positive correlation with insulin sensitivity and fasting C-peptide. The negative correlation of muscle fATP with age, HbA1c and plasma free fatty acids was weakened after adjustment. Of note, body mass, muscle lipid contents, plasma lipoproteins and triglycerides did not associate with fATP.
The association of impaired muscle mitochondrial activity with hepatic steatosis supports the concept of a close link between altered muscle and liver energy metabolism as early abnormalities promoting insulin resistance.

Die Insulinresistenz der Skelettmuskulatur beeinflusst die Verteilung der postprandialen Substratzufuhr. Dadurch soll die Insulinresistenz an der Entstehung von Fettleber und Dyslipidämie beteiligt sein. Andererseits gibt es Hinweise, dass Insulinresistenz durch verminderte mitochondriale Aktivität induziert wird. Diese Studie untersucht das Verhältnis von mitochondrialer Aktivität zur Insulinresistenz sowie zur Fettleber in einer größeren Menschenkohorte.
Die muskuläre mitochondriale Aktivität, gemessen als ATP-Synthase Flussrate (fATP) und die im Skelettmuskel und Leber gespeicherten Triglyzeride wurden mit der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) bei 113 Menschen mit oder ohne Diabetes bestimmt. Die Insulinsensitivität wurde durch den M-Wert, der aus dem hyperinsulinämisch-euglykämischen Clamp-Test erfasst wird, und den OGIS, der aus dem oralen Glukosetoleranz-Test resultiert, erhoben.
Muskuläre fATP korreliert negativ mit dem Fettgehalt der Leber und dem HbA1c-Wert. Nach Adjustierung für Studieneffekte und weitere Faktoren zeigte fATP einen engen Zusammenhang mit dem Fettgehalt der Leber. Die negative Korrelation zwischen fATP und Alter, HbA1c und freien Fettsäuren im Plasma wurde durch die Adjustierung abgeschwächt. Darüber hinaus zeigte sich weder ein Zusammenhang von fATP mit BMI, noch mit IMCL, Lipoproteinen im Plasma und Triglyzeriden.
Die enge Korrelation von verminderter mitochondrialer Aktivität und Fettgehalt der Leber unterstützt die These, dass verminderter Muskel- und Leberstoffwechsel als frühe Veränderungen die Entwicklung von Insulinresistenz fördern.
Lizenz:In Copyright
Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:10.07.2017
Dateien geändert am:10.07.2017
Promotionsantrag am:20.07.2016
Datum der Promotion:07.06.2017
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