Dokument: INKT-Zellzahlen bei Kindern mit erworbener und angeborener Immundefizienz
| Titel: | INKT-Zellzahlen bei Kindern mit erworbener und angeborener Immundefizienz | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=42409 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20170530-111751-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Bongartz, Christine [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. med Laws, Hans-Jürgen [Gutachter] Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | INKT-Zellen, invariante natürliche Killer T-Zellen, Lymphozytensubpopulation, Immundefizienz, HIV-Infektion, DiGeorgeSyndrom, Ataxia teleangiectasia | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Bei humanen, invarianten natürlichen Killer T-Zellen (iNKT-Zellen) handelt es sich um eine spezifische Untergruppe von T-Lymphozyten, die Eigenschaften sowohl der angeborenen als auch der erworbenen Immunabwehr besitzen. Diverse Studien verweisen auf die vielfältigen, immunmodulatorischen Eigenschaften von iNKT-Zellen im Rahmen der Infektions- und Tumorabwehr sowie der Autoimmunität. Maßgeblich für die spezifische Detektion von iNKT-Zellen sind die charakteristischen Eigenschaften des T-Zellrezeptors, der sich strukturell vom T-Zell-Rezeptor klassischer T-Lymphozyten unterscheidet. Die wissenschaftliche Grundlage der quantitativen Bestimmung von iNKT-Zellzahlen bildet der phänotypische Nachweis mittles Durchflusszytometrie.
In der vorliegenden, retrospektiven Studie konnten basierend auf einer umfangreichen Aktenanalyse, absolute und relative iNKT-Zellzahlen für Kinder mit erworbenem Immundefekt - in Form einer HIV-Infektion bzw. –Exposition - sowie mit angeborenem Immundefekt - in Form eines DiGeorge-Syndroms bzw. einer Ataxia teleangiectasia - erhoben werden. Alle Patienten befanden sich im Zeitraum 2009-2011 in der routinemäßigen Betreuung durch die immunologische Ambulanz der Kinderklinik der HHU Düsseldorf. Zur quantitativen Bestimmung wurde die Durchflusszytometrie mittels spezifischem 6B11-AK genutzt. Die für die iNKT-Zellpopulation typische, niedrige Frequenz bei ausgeprägter individueller und interindividueller Variabilität der iNKT-Werte konnte für alle Patientengruppen dokumentiert werden. Zur sinnvollen Beurteilung der iNKT-Werte sollten daher neben Einzelmessungen auch Folgemessungen zur Verlaufsbeobachtung genutzt werden. Es konnten keine signifikanten, alters- geschlechts,- oder phänotypspezifischen Unterschiede bezüglich des iNKT- Zellniveaus festgestellt werden. Der fehlende Nachweis altersbedingter Referenzbereiche für iNKT-Zellen, erhärtet den Verdacht, dass sich invariante NKT- Zellen in diesem Aspekt offenbar von allen anderen routinemäßig erfassten Lymphozytenuntergruppen unterscheiden. Anhand des Kollektivs HIV-infizierter Kinder konnte der maßgebliche Einfluss der CD4+-Zellzahl und der Viruslast auf die iNKT-Zellzahl bestätigt werden. Die Höhe der iNKT-Zellzahl bei HIV-infizierten Kindern unterscheidet sich signifikant in Abhängigkeit vom CD4+- Level bzw. von der Viruslast. Als zentrales Ergebnis dieser Studie gilt zudem der Nachweis, dass zum einen eine aktive HIV-Infektion bei Kindern, zum anderen eine messbare Viruslast im Rahmen der Infektion, relevante Einflussgrößen auf die iNKT-Zell-Variabilität darstellen. Die effektive antiretrovirale Therapie mit regelmäßigen Kontrollen der Viruslast, erscheint somit grundlegend zur Aufrechterhaltung der iNKT-Zell-Homöostase bei pädiatrischen Patienten. Im Rahmen der Fallbeschreibungen, konnte des Weiteren ein Beitrag zur Erweiterung der bislang sehr begrenzten Datenlage zur Thematik „ iNKT-Zellzahlen bei Kindern mit angeborenem Immundefekt “ geleistet werden. Die in der retrospektiven Analyse ermittelten Ergebnisse sollten nach Möglichkeit durch umfangreiche Folgestudien ergänzt werden. | |||||||
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| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 30.05.2017 | |||||||
| Dateien geändert am: | 30.05.2017 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 22.12.2016 | |||||||
| Datum der Promotion: | 12.05.2017 |
