Dokument: Die Regulation der Sekretion des macrophage migration inhibitory factor durch Nitrit im myokardialen Ischämie-/Reperfusionsschaden
| Titel: | Die Regulation der Sekretion des macrophage migration inhibitory factor durch Nitrit im myokardialen Ischämie-/Reperfusionsschaden | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=42367 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20170518-105537-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Mull, Anna-Elena [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Rassaf, Tienush [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Rassaf, Tienush [Gutachter] Prof. Dr. Flögel, Ulrich [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | MIF, Ischämie-/Reperfusionsschaden, Nitrit | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | In der vorliegenden Arbeit wurde die Sekretion des macrophage migration inhibitory factor (MIF) im Rahmen des myokardialen Ischämie-/Reperfusionsschadens (I/R-Schadens) und dessen Regulation durch Nitrit untersucht. Eine Rolle im I/R-Schaden stellen die in der frühen Reperfusionsphase entstehenden reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) dar [1, 2]. ROS können durch die Oxidoreduktasefunktion von intrazellulär vorliegendem MIF verringert werden [3]. Durch die Applikation von exogenem Nitrit mit konsekutiver S-Nitrosierung von MIF wird diese Oxidoreduktasefunktion deutlich gesteigert, welches die kardioprotektive Wirkung von MIF verstärkt [4].
In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob diese Kardioprotektion von über Nitrit modifiziertem MIF nicht nur durch eine Konformationsänderung des Proteins, sondern auch durch eine Beeinflussung der MIF-Sekretion begründet werden kann. Um die isolierte Sekretion der Kardiomyozyten zu betrachten, wurde die MIF-Sekretion in vitro an heart-like-1-Zellen (HL1-Zellen) untersucht. Nach Induktion einer Hypoxie mittels Hypoxiekammer wurden die MIF-Konzentrationen während der Reoxygenierung intrazellulär und extrazellulär mittels Western Blot bestimmt. Äquivalent dazu wurden in vivo Untersuchungen an Wildtypmäusen (WT-Mäusen) und MIF-knockout-Mäusen (Mif-/--Mäusen) in der myokardialen I/R mittels Western Blot und ELISA durchgeführt. Dabei wurde jeweils eine Gruppe mit Nitrit behandelt und mit einer Kontrollgruppe verglichen. In beiden Modellen konnte gezeigt werden, dass die Applikation exogenen Nitrits höhere intrazelluläre MIF-Konzentrationen durch eine verzögerte Sekretion in der frühen Reoxygenierungs-/Reperfusionsphase zur Folge hatte. Mithilfe der Chemilumineszenzdetektion (CLD) konnte gezeigt werden, dass exogenes Nitrit in hypoxischen Zellen zum reaktiven Stickstoffmonoxid (NO) reduziert wird. NO steht dann zur S-Nitrosierung von MIF zur Verfügung, so dass die verringerte Sekretion von MIF durch diese Proteinmodifikation erklärt werden kann. Anhand gesenkter Wasserstoffperoxidkonzentrationen (H2O2-Konzentrationen) konnte nachgewiesen werden, dass die erhöhten intrazellulären MIF-Konzentrationen über eine Reduktion des ROS-Spiegels einen konsekutiven Schutz vor Proteinoxidation bewirkten. Mittels 2,3,5-Triphenyltetrazoliumchlorid-Färbung (TTC-Färbung) konnte zudem eine Infarktgrößenminderung nach Applikation von exogenem Nitrit in vivo demonstriert werden. Zusammenfassend bedingt die Applikation exogenen Nitrits eine verzögerte Sekretion von MIF in der frühen Phase der Reoxygenierung/Reperfusion und wirkt somit kardioprotektiv. | |||||||
| Quelle: | Quellen zum Abstract:
1. Zweier, J.L., Measurement of superoxide-derived free radicals in the reperfused heart. Evidence for a free radical mechanism of reperfusion injury. J Biol Chem, 1988. 263(3): p. 1353-1357. 2. Hausenloy, D.J. and D.M. Yellon, Myocardial ischemia-reperfusion injury: a neglected therapeutic target. J Clin Invest, 2013. 123(1): p. 92-100. 3. Koga, K., et al., Macrophage Migration Inhibitory Factor Provides Cardioprotection During Ischemia/Reperfusion by Reducing Oxidative Stress. Antioxidants & Redox Signaling, 2011. 14(7): p. 1191-1202. 4. Luedike, P., et al., Cardioprotection through S-nitros(yl)ation of macrophage migration inhibitory factor. Circulation, 2012. 125(15): p. 1880-1889. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 18.05.2017 | |||||||
| Dateien geändert am: | 18.05.2017 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 14.10.2016 | |||||||
| Datum der Promotion: | 09.05.2017 |
