Dokument: Quantifizierung von SHOX2-DNA-Methylierung als eine adjuvante Methode zur Diagnostik von primären und metastasierten malignen Neoplasien der Pleura und der Lunge
| Titel: | Quantifizierung von SHOX2-DNA-Methylierung als eine adjuvante Methode zur Diagnostik von primären und metastasierten malignen Neoplasien der Pleura und der Lunge | |||||||
| Weiterer Titel: | Quantification of SHOX2 DNA methylation as an adjuvant method for the diagnosis of primary and metastasized neoplasms of pleura and lung | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=42260 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20170504-092905-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Ilse, Peter [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Biesterfeld, Stefan [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Wesselborg, Sebastian [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | SHOX2, DNA-Methylierung, Diagnostik, Lunge, Pleura, Neoplasien, maligne Tumore, Tumormarker, QMSP | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Weltweit ist Lungenkrebs seit vielen Dekaden der am meisten diagnostizierte Tumortyp. Er ist der häufigste Tumortyp bei Männern und der vierthäufigste Tumortyp bei Frauen. Obwohl Lungenkrebs in den besser entwickelten Ländern nicht mehr der am häufigsten diagnostizierte Krebs ist, ist er immer noch der Krebstyp, der die meisten Todesfälle verursacht. (Ferlay et al., 2010) Dieser Umstand wird u.a. darauf zurückgeführt, dass für die häufiger diagnostizierten Tumore (Mamma-, Gastrointestinal- und Prostatakarzinome) Vorsorge-untersuchungen zur Verfügung stehen. So werden diese Tumore nicht nur häufiger diagnostiziert, sie führen aufgrund der besseren Heilungschancen bei frühzeitigerer Erkennung auch nicht mehr so oft zum Tode. (Goeckenjan et al., 2011) Angesichts dessen wäre eine effektive Vorsorgeuntersuchung im Hinblick auf Lungentumore äußerst wertvoll.
Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde ein umfassender Überblick über die Interaktionen von Shox2 in verschiedenen Geweben vorgestellt sowie die möglichen Eigenschaften von Shox2 als Tumorsuppressorgen oder Onkogen diskutiert. Die Epigenomics AG (Berlin) hat im Jahr 2010 den quantifizierenden Test auf SHOX2-Methylierung (SHOX2-Test) als einen potentiellen Biomarker für die Diagnostik von Lungentumoren an Bronchialaspiraten vorgestellt. Es wurde schon früher gezeigt, dass die Methylierung verschiedener Gene mit dem Auftreten von malignen Tumoren korreliert. Der SHOX2-Test wurde als lungentumorspezifisch für die Anwendung an Bronchialaspiraten und Blutplasma beschrieben. (Dietrich et al., 2012; Kneip et al., 2011; Schmidt et al., 2010) Ziel unserer Untersuchungen war es, zu prüfen, ob der SHOX2-Test ebenfalls zur Anwendung an Pleuraergüssen geeignet ist. Da neben metastasierenden Lungentumoren auch Metastasen von Tumoren anderer Herkunft in der Pleura nicht ungewöhnlich sind, konnten wir zeigen, dass der SHOX2-Test nicht ausschließlich Lungenkarzinome detektiert. Im Weiteren konnten wir zeigen, dass der Schwellenwert des SHOX2-Tests für die Diagnose von Tumoren an Pleuraergüssen angepasst werden muss, da die Sensitivität und Spezifität stark von den Werten zur Diagnose an Bronchialaspiraten abweichen. (Ilse et al., 2013) Der SHOX2-Test ist mit einem AUC-Wert von 0,72 (Ilse et al., 2013) etwas schlechter dazu geeignet, Tumore in Pleuraergüssen zu identifizieren, als Lungenkarzinome in Bronchialaspiraten (AUC = 0,86) (Schmidt et al., 2010). Um die höhere Qualität des Tests an Bronchialaspiraten zu verifizieren und um die mögliche Komplementation des SHOX2-Tests mit anderen Biomarkern zu überprüfen, haben wir ebenfalls eine Studie an Bronchialaspiraten durchgeführt. (Ilse et al., 2014) Das Untersuchungsmaterial stammte aus einer vorhergehenden Studie unseres Institutes, die das Ziel hatte, die Methylierung von bekannten Tumorsuppressorgenen (APC, p16INK4A, RASSF1A) als Tumormarker für die Diagnose von Tumoren an Bronchialaspiraten zu untersuchen. (Schramm et al., 2011) Die Testqualität hinsichtlich Bronchialaspiraten konnten wir mit einem AUC-Wert von 0,92 verifizieren. Im Weiteren konnten wir zeigen, dass die SHOX2-Testergebnisse durch die parallele Anwendung der zuvor getesteten Tumormarker komplementiert werden können (Ilse et al., 2014).Lung cancer is the most frequently diagnosed tumour type worldwide since several decades. It is the most frequent tumour type in men and the fourth most frequent tumour type in women. Although lung cancer is not the most frequent diagnosed cancer in highly developed countries anymore, it is still the tumour type which causes most of the deaths. (Ferlay et al., 2010) This circumstance is due to the availability of screening for the more frequent diagnosed tumours (breast, gastrointestinal and prostate carcinoma). Therefore these tumours are not only diagnosed more frequent, they are also less deadly due to the better chances of recovery through earlier detection. (Goeckenjan et al., 2011) As a part of this work a wide spread review of the interactions of Shox2 was compiled and presented. Furthermore the possible features of Shox2 as a tumour supressor gene or oncogene were discussed. The Epigenomics AG (Berlin) presented the quantifying test on SHOX2 DNA methylation (SHOX2 test) as a potential biomarker for the diagnosis of lung cancer on bronchial aspirates in 2010. Previously it was shown that methylation of several genes correlates with the occurrence of malignant tumours. The SHOX2 test was presented as specific for lung cancer executed on bronchial aspirates and blood plasma. (Dietrich et al., 2012; Kneip et al., 2011; Schmidt et al., 2010) The aim of our investigations on pleural effusions was to examine if the SHOX2 test is suitable for the application on pleural effusions. Apart from metastasizing lung cancer, metastases of other origin are common in the pleura. Therefore we were able to show that the SHOX2 test is also able to detect tumours other than lung cancer. Furthermore we showed that the cut-off criterion of the SHOX2 test has to be adjusted for the application on pleural effusions, as sensitivity and specificity differ greatly from those of bronchial aspirates. (Ilse et al., 2013) The SHOX2 test is somewhat less suitable to identify tumours in pleural effusions (AUC = 0,72) (Ilse et al., 2013) than to identify lung tumours in bronchial aspirates (AUC = 0,86) (Schmidt et al., 2010). To verify the higher quality of the SHOX2 test on bronchial aspirates and to examine the possible complementation with other biomarkers we conducted a study on bronchial aspirates as well. (Ilse et al., 2014) The specimens originates from a previous study of our institute which was aimed at the examination of the methylation of known tumour suppressor genes (APC, p16INK4A, RASSF1A) as a tumour marker for the diagnosis of tumours on bronchial aspirates. (Schramm et al., 2011) We were able to verify the high test quality on bronchial aspirates with an AUC of 0.92. Furthermore we were able to show that the SHOX2 test can be complemented by the parallel application of the previously tested tumour markers. (Ilse et al., 2014) | |||||||
| Quelle: | Dietrich, Kneip, Raji, Liloglou, Seegebarth, Schlegel, et al. (2012). Performance evaluation of the DNA methylation biomarker SHOX2 for the aid in diagnosis of lung cancer based on the analysis of bronchial aspirates. International Journal of Oncology 40, 825 832.
Ferlay, Shin, Bray, Forman, Mathers, and Parkin (2010). Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. International Journal of Cancer 127, 2893 2917. Goeckenjan, Sitter, Thomas, Branscheid, Flentje, Griesinger, et al. (2011). Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms. Interdisziplinare S3 Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Pneumologie und Beatmungsmedizin und der Deutschen Krebsgesellschaft. Pneumologie 65, e51 75. Ilse, Biesterfeld, Pomjanski, Fink, and Schramm (2013). SHOX2 DNA methylation is a tumour marker in pleural effusions. Cancer Genomics & Proteomics 10, 217 223. Ilse, Biesterfeld, Pomjanski, Wrobel, and Schramm (2014). Analysis of SHOX2 methylation as an aid to cytology in lung cancer diagnosis. Cancer Genomics & Proteomics 11, 251 258. Kneip, Schmidt, Seegebarth, Weickmann, Fleischhacker, Liebenberg, et al. (2011). SHOX2 DNA methylation is a biomarker for the diagnosis of lung cancer in plasma. Journal of Thoracic Oncology 6, 1632 1638. Schmidt, Liebenberg, Dietrich, Schlegel, Kneip, Seegebarth, et al. (2010). SHOX2 DNA methylation is a biomarker for the diagnosis of lung cancer based on bronchial aspirates. BMC Cancer 10, 600. Schramm, Wrobel, Born, Kazimirek, Pomjanski, William, et al. (2011). Equivocal cytology in lung cancer diagnosis: improvement of diagnostic accuracy using adjuvant multicolor FISH, DNA image cytometry, and quantitative promoter hypermethylation analysis. Cancer Cytopathology 119, 177 192. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Cytopathologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 04.05.2017 | |||||||
| Dateien geändert am: | 04.05.2017 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 20.10.2016 | |||||||
| Datum der Promotion: | 25.04.2017 |
