Dokument: Prädiktion der Effektivität der taxan-haltiger Chemotherapie bei der luminal A/B-like Subtypen beim nodal-positiven Mammakarzinom mit intermediärem Rezidivrisiko

Titel:	Prädiktion der Effektivität der taxan-haltiger Chemotherapie bei der luminal A/B-like Subtypen beim nodal-positiven Mammakarzinom mit intermediärem Rezidivrisiko
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=41941
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20170412-134341-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Moustafa, Zehra [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 786,2 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 12.04.2017 / geändert 12.04.2017
Beitragende:	Prof. Dr. med. Nitz, Ulrike [Gutachter] Prof. Dr. med. Fehm, Tanja [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Zusammenfassung Einleitung: Die EC-Doc Studie wurde in den Jahren 2000 bis 2005 durchgeführt. Sie gehört zu einer Reihe von großen, multizentrischen, randomisierten Phase-III-Studien, deren Ergebnisse in die Metaanalyse der „Early Breast Cancer Trialist Collaborative Group“ eingegangen sind und zur Einführung der Taxane in die adjuvante Standardtherapie des nodal-positiven Mammakarzinoms führten. Seither haben die molekulare Klassifikation und eine Reihe von neuen prognostischen und prädiktiven molekularen Markern zu einer Änderung der Nutzen-Risiko-Bewertung von adjuvanter Chemotherapie geführt. Die Ergebnisse stammen überwiegend aus retrospektiven Untersuchungen an Tumormaterial von Patientinnen aus prospektiven Studien. Im Rahmen der EC-Doc Studie wurde neben den klassischen pathohistologischen Prognosefaktoren Ki-67 als Surrogatmarker zur Differenzierung des Chemotherapieeffektes bei luminalen Subtypen untersucht. Material und Methoden: Es wurden 2012 Patientinnen mit 1 bis 3 befallenen Lymphknoten (pN1) in die Studie eingeschlossen, die entweder zur Behandlung mit 4 x E90C600 q3w, gefolgt von 4 x Docetaxel100 q3w (n=1008) als experimentellem Arm oder dem damaligen Standard: 6 x C600M40F600 d1, 8 q4w (n=175) oder 6 x F500E100C500q3w (n=828) als Kontrollarm randomisiert wurden. Das ereignisfreie Überleben war primärer Studienendpunkt. Vergleiche des Gesamtüberlebens, der Toxizität und der Lebensqualität umfassen die sekundären Endpunkte der Studie. 772 Tumorproben (40 %) von Studienpatientinnen standen aus der zentralen Tumorbank zur Verfügung. Der Proliferationsmarker Ki-67 diente bei hormonrezeptor-positiven Tumoren zur Unterscheidung zwischen luminal A-like und B-like Tumoren. Ergebnisse: Die untersuchte Subgruppe und das Gesamtkollektiv weisen keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Verteilung der wichtigsten Prognoseparameter auf. Das 5-Jahres-ereignisfreie-Überleben bzw. das 5-Jahres-Gesamtüberleben ist bei einer Therapie mit EC-Doc der FEC-Therapie überlegen (mediane Nachbeobachtungszeit 59 Monate; 89,8 % vs. 87,3 % (p=0,038) bzw. 94,5% vs. 92,8% (p=0,034); einseitig getestet). EC-Doc ist im Hinblick auf die Toxizität unterlegen. Bei hormonrezeptor-positiven Tumoren kann ein Vorteil durch die taxan-haltige Chemotherapie nur bei Tumoren mit hoher Proliferation (Ki-67 ≥ 20 %) festgestellt werden (hazard ratio HR=0,39; 95 % CI:0,18-0.82). Diskussion und Schlussfolgerung: Die EC-Doc Studie zeigt eine signifikante Verbesserung des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei Patientinnen mit 1 bis 3 befallenen Lymphknoten gegenüber der Standardtherapie mit FEC/CMF. Den Hauptvorteil von der Einführung der Taxane bei hormonsensiblen Tumoren hatten Patientinnen mit Tumoren mit hoher Proliferationsaktivität (Ki-67 ≥ 20 %). Patientinnen mit langsam proliferierenden Tumoren (luminal A-like) würden mit einer taxan-haltigen Chemotherapie womöglich überbehandelt werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	12.04.2017
Dateien geändert am:	12.04.2017
Promotionsantrag am:	19.09.2016
Datum der Promotion:	11.04.2017