Dokument: Zur Lokalisation und Regulation von Selenoprotein P in pankreatischen Betazellen

Titel:	Zur Lokalisation und Regulation von Selenoprotein P in pankreatischen Betazellen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=40704
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20161215-100109-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Hotze, Anna-Lena [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,82 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 13.12.2016 / geändert 13.12.2016
Beitragende:	Prof. Dr. Schinner, Sven [Gutachter] Prof. Dr. Dr. rer. nat. Cortese-Krott, Miriam [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Die Schädigung durch oxidative Noxen gilt als ein Mechanismus der Verringerung der Betazellmasse in der Pathogenese des Diabetes mellitus Typ 2 (DM2). Betazellen des Pankreas gehören zu den am geringsten mit antioxidativen Enzymen ausgestatteten Zellen. Neben Superoxiddismutasen, Peroxiredoxinen und der Katalase gibt es eine Reihe von selenabhängigen Proteinen, darunter die Glutathionperoxidasen und das Selenoprotein P (SeP). SeP dient hauptsächlich als Selentransporter im Plasma. Zusätzlich stellt es ein antioxidatives Enzym dar. SeP könnte daher ein protektiver Faktor für pankreatische Betazellen vor oxidativem Stress sein. Deshalb wurde in dieser Arbeit die Expression und die Regulation von SeP in pankretischen Betazellen untersucht. In der vorliegenden Arbeit konnte mittels Realtime-PCR die Expression des SeP im Pankreas nachgewiesen werden. Mittels in-situ Immunlokalisation konnte gezeigt werden, dass sich die Expression des Selenoprotein P auf den endokrinen Anteil des Pankreas beschränkt. SeP kommt hier sowohl in Alpha- als auch in Betazellen vor. Zusätzlich konnte die Expression auf Proteinebene durch Immunoblotting von Lysaten primärer Rattengewebe und der Ratten-Insulinoma Zelllinie INS-1 bestätigt werden. Hohe Glukosekonzentrationen supprimierten dosisabhängig den seleninduzierten Anstieg der SeP-Genexpression. Bei jedem der verwendeten Selendonoren erfolgte eine signifikante Abnahme der SeP-mRNA bei 16,7mM Glukose im Vergleich zu 5mM Glukose. Eine durch Hyperglykämie induzierte Abnahme der SeP-Expression konnte ebenfalls in primären murinen Inseln beobachtet werden. Die SeP-Promotoraktivität wurde durch Selen nicht signifikant verändert. Hochglukose verringerte jedoch die SeP-Promotoraktivität signifikant, wenn diese in Kombination mit Selenat zur Stimulation verwendet wurde. Die Effekte von Selenverbindungen und Glukose auf die INS-1-Zellen konnten auf Proteinebene mittels Western Blot bestätigt werden. Im Pankreas von Mäusen, welche zuvor mit dem Betazelltoxin Streptozotocin behandelt wurden, war SeP bei einer prädiabetischen Stoffwechsellage von 8mM Glukose im Blut vermehrt exprimiert. Mit progredienter diabetischer Stoffwechsellage und steigenden Blutzuckerwerten jedoch verminderte sich die pankreatische SeP-Expression parallel zum Untergang der Betazellmasse. SeP könnte als antioxidatives Enzym, das vor oxidativem und nitrosativen Stress schützt, eine Rolle in der Pathogenese des Diabetes mellitus Typ 2 spielen. Durch seine hohe Anzahl an Selenatomen könnte es zudem als Selendonor für die Biosynthese anderer Selenoproteine - wie z.B. die Glutathionperoxidasen - dienen und ein potentielles Therapieziel des Diabetes mellitus Typ 2 darstellen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	15.12.2016
Dateien geändert am:	15.12.2016
Promotionsantrag am:	09.12.2014
Datum der Promotion:	08.12.2016