Dokument: Differentielle Expression spinaler microRNAs in einem chronisch neuropathischen Schmerzmodell der Ratte

Titel:	Differentielle Expression spinaler microRNAs in einem chronisch neuropathischen Schmerzmodell der Ratte
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=40498
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20161124-081353-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Brendel, Maike [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,84 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 23.11.2016 / geändert 23.11.2016
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	MicroRNAs (miRNA) sind kleine, nicht-kodierende RNA-Moleküle, die die Translation oder Degradation von Ziel-messengerRNAs (mRNA) regulieren und damit den Proteingehalt der Zelle beeinflussen. Sie spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklung des zentralen Nervensystems. Neuropathischer Schmerz wird durch eine Läsion oder Erkrankung des somatosensorischen Nervensystems ausgelöst. Dadurch kommt es zu einer Kaskade adaptiver und maladaptiver Veränderungen, welche zu einer veränderten Struktur des Nervensystems führen. Ob miRNAs bei diesen pathophysiologischen Veränderungen eine Rolle spielen, ist bisher nicht bekannt. Das Ziel der Studie war es, zu untersuchen, ob eine veränderte Expression von miRNAs im Rückenmark der Ratte zur Entstehung und Erhaltung neuropathischer Schmerzen beiträgt. Nach Genehmigung der zuständigen Behörde wurden die Versuche an männlichen Wistar Ratten durchgeführt. Die Tiere wurden in zwei Gruppen randomisiert. Bei Tieren der Gruppe 1 wurde der linke Nervus ischiadicus ligiert (chronic constriction injury (CCI)) zur Induktion eines neuropathischen Schmerzes. Bei Tieren der Gruppe 2 wurde der Nerv freipräpariert, jedoch nicht ligiert (Sham). Es wurden vier verschiedene Zeitpunkte nach CCI- bzw. Sham-OP untersucht: vier Stunden (4 h), ein Tag (1 d), sechs Tage (6 d) und zwölf Tage (12 d) (je n = 6). Die Entstehung einer mechanischen Allodynie als Parameter für die Entwicklung einer Neuropathie wurde vor der OP und jeweils vor der Gewebeentnahme untersucht. Die Rückenmarksproben wurden aus den Segmenten L4-L6 entnommen und die RNA isoliert. Die relative Expression verschiedener miRNAs wurde mit miChip miRNA-Arrays und qPCR untersucht. Die statistische Auswertung erfolgte mit Hilfe von t-Tests, wobei ein p < 0,05 als signifikant angesehen wurde. Die Verhaltenstestungen bestätigten die Entwicklung einer Neuropathie in der CCI-Gruppe innerhalb von 6 Tagen. Die Ergebnisse der miRNA-Arrays zeigten veränderte Expressionslevel von 27 miRNAs nach vier Stunden, sieben miRNAs nach einem Tag, einer miRNA nach sechs Tagen und drei miRNAs nach zwölf Tagen. Die relativen Veränderungen waren moderat (0,69 bis 1,26 -fach). Die qPCR ausgewählter miRNAs zeigte keine signifikanten Expressionsunterschiede im Rückenmark von CCI-Tieren im Vergleich mit Sham zu den untersuchten Zeitpunkten. Die Induktion von neuropathischem Schmerz durch das CCI-Modell führt bei Ratten zu den von uns untersuchten Zeitpunkten nicht zu signifikanten Veränderungen der miRNA-Ex-pression im Rückenmark. Allerdings konnte für einige miRNAs teilweise eine deutliche Veränderung der Expression dargestellt werden, welche durchaus biologisch relevant sein könnte. Die von diesen miRNAs möglicherweise regulierten Zielproteine tragen zu den bereits bekannten und gut untersuchten Veränderungen der Struktur und Funktion des schmerzleitenden Systems im Bereich des Rückenmarks bei. Aufgrund der hohen klinischen Relevanz neuropathischer Schmerzen und der bisher unbefriedigenden Therapiemöglichkeiten, ist es wichtig und notwendig, weitergehende Untersuchungen zur Rolle von miRNAs durchzuführen, um neue therapeutische Strategien zu entwickeln, die auf der Regulation von miRNAs im Rahmen neuropathischer Schmerzen basieren.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	24.11.2016
Dateien geändert am:	24.11.2016
Promotionsantrag am:	28.08.2015
Datum der Promotion:	17.11.2016