Dokument: Analyse der prädiktiven Bedeutung der Expression von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen auf Protein und Genexpressions (mRNA)-Ebene bei Hämodialysepatienten

Titel:	Analyse der prädiktiven Bedeutung der Expression von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen auf Protein und Genexpressions (mRNA)-Ebene bei Hämodialysepatienten
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3921
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20070312-112917-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Füth, Reiner [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,86 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 11.03.2007 / geändert 11.03.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Martin, Stephan [Gutachter] PD Dr. Hetzel, Gerd R. [Gutachter]
Stichwörter:	Zytokine Hämodialyse
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	In der klinischen Praxis basiert die Diagnose und die Risikovorhersage bezüglich der inflammatorischen Komponente bei Arteriosklerose bisher auf der Analyse von Serum oder Plasmaproteinen. Genexpressionsanalysen haben dagegen bisher keinen routin-mäßigen Stellenwert in der klinischen Routine. Um einen Vergleich von Serumproteinen zu peripheren Blut mRNA Spiegeln bezüglich diagnostischer und prädiktiver Relevanz zu bekommen, bestimmten wir die Zyto-kinspiegel bei Patienten mit Nierenversagen während der Dialyse. Bei diesen Patienten kommt es zu einer erhöhten Mortalität, die vorwiegend mit der Beschleunigung der Arteriosklerose in Zusammenhang steht, und in deren späterem Verlauf es häufig zu harten kardiovaskulären Ereignissen kommt. Diese Ereignisse haben nach neuesten Erkenntnissen ihre Grundlage in den veränderten Immunqualitäten bei Dialysepatien-ten. Die mRNA Genexpressionspiegel des proinflammatorischen Zytokin TNF-a waren bei Dialysepatienten im Vergleich zu Kontrollpersonen signifikant erhöht. Im Verlauf der Dialyse stiegen diese TNF-a Spiegel noch weiter signifikant an. Im Vergleich dazu zeigte sich, dass die Genexpressionsspiegel des antiinflammatorischen Zytokins TGF-b signifikant erniedrigt waren. Die Dialysepatienten, die während einer Beobachtungszeit von 36 Monaten verstarben, hatten einerseits signifikant erhöhte mRNA Spiegel von TNF-a und andererseits signifi-kant erniedrigte Spiegel der Genexpression von TGF-b. Die durchgeführten Überlebensanalysen zeigen eindeutig, dass sich sowohl wegen der erhöhten TNF-a Genexpressionspiegel (p<0.02) als auch wegen des erhöhten Verhält-nis TNF-a / TGF-b auf Genexpressionsebene (p<0.005) eine Vorhersage bezüglich der Mortalität bei Dialysepatienten machen lässt. Obwohl es sich zeigte, dass auf Serumebene gemessene Immunmediatoren ebenfalls in Zusammenhang mit Hämodialysepatienten stehen, konnten wir weder signifikante Veränderungen auf Serumkonzentrationsebene während der Hämodialyse analysieren, noch war es möglich, eine Vorhersage über die Mortalität zu treffen. Diese Studie zeigte, dass Genexpressionsmuster von zirkulierenden peripheren Leu-kozyten eine neue wichtige Diagnostikmöglichkeit darstellt, um den klinischen Verlauf von Patienten mit Arteriosklerose und andereren Erkrankungen vorherzusagen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	11.03.2007
Dateien geändert am:	11.03.2007
Promotionsantrag am:	26.08.2006
Datum der Promotion:	22.02.2007