Dokument: Desfluran-Präkonditionierung am normo- und hyperglykämen Rattenherzen in vivo - Rolle der mitogen-aktivierten Proteinkinasen ERK, JNK und p38 -

Titel:	Desfluran-Präkonditionierung am normo- und hyperglykämen Rattenherzen in vivo - Rolle der mitogen-aktivierten Proteinkinasen ERK, JNK und p38 -
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=38378
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20160524-080922-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Goletz, Christine [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,81 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 20.05.2016 / geändert 20.05.2016
Beitragende:	Prof. Dr. Preckel, Benedikt [Gutachter] Prof. Dr. Topp, Stefan [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Präkonditionierung (PC) mit volatilen Anästhetika führt zu einer Myokardprotektion gegen nachfolgende Ischämien und kann durch Hyperglykämie blockiert werden. Verschiedene Substrate, unter anderem mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPK), sind an der zellulären Signaltransduktion der Protektion beteiligt, wurden jedoch noch nicht bezüglich ihrer Rolle während hyperglykämer Stoffwechsellage untersucht. Ziel dieser Arbeit war es zu klären, ob die Desfluran-Präkonditionierung (DesPC) durch akute Hyperglykämie am Rattenmodell in vivo blockiert wird. Zudem sollte untersucht werden, in welcher Phase eine mögliche Blockade stattfindet und ob die MAPK ERK, JNK und p38 während einer früh induzierten Hyperglykämie unter DesPC unterschiedlich reguliert werden. Hierzu wurde bei Ratten in vivo eine temporäre regionale Myokardischämie induziert und die resultierende Infarktgröße nach unterschiedlicher Vorbehandlung der Herzen verglichen. Es zeigte sich nach DesPC (2x5 min., 1 minimale alveoläre Konzentration) eine signifikante Infarktgrößenreduktion, welche sowohl durch früh (vor der Ischämie) als auch spät (während der Ischämie) induzierte Hyperglykämie (Glukoselösung 50%, Blutzucker 500-600 mg/dl) vollständig aufgehoben wurde. Um die molekularen Mechanismen und die Beteiligung der MAPK ERK, JNK und p38 zu entschlüsseln, wurden Herzen der Gruppen DesPC, FH (frühe Hyperglykämie) und FH+DesPC zusätzlich mittels Western Blot untersucht. Hierbei zeigten alle MAPK ein ähnliches Phosphorylierungsmuster im Zeitverlauf der jeweiligen Gruppen. Eine Zunahme der Phosphorylierung der MAPK war im hyperglykämen Myokard zu ausgewählten Zeitpunkten nachweisbar. Diese Arbeit zeigt zum ersten Mal, dass Hyperglykämie in der Lage ist die Präkonditionierung durch Desfluran aufzuheben und dass diese Blockade in der Mediatorphase oder in der Trigger- und Mediatorphase der Präkonditionierung stattfindet. Die Enzyme ERK, JNK und p38 scheinen innerhalb des untersuchten Abschnittes des Signalweges nur bedingt an der Blockade beteiligt zu sein.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	24.05.2016
Dateien geändert am:	24.05.2016
Promotionsantrag am:	07.04.2014
Datum der Promotion:	06.04.2016