Dokument: Die Expression von Komponenten des Hedgehog-Signalwegs in humanen normalem und tumorösem Nebennierengewebe sowie ihre Regulation in vitro

Titel:	Die Expression von Komponenten des Hedgehog-Signalwegs in humanen normalem und tumorösem Nebennierengewebe sowie ihre Regulation in vitro
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=37250
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20160219-121511-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Werminghaus, Pascal [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 238,6 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 19.02.2016 / geändert 19.02.2016
Beitragende:	Prof. Dr. med. Willenberg, Holger S. [Gutachter] Prof. Dr. Wesselborg, Sebastian [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Diese Arbeit beschreibt die Rolle des Hedgehog (Hh)-Signalwegs in der menschlichen Nebenniere. Aktuell wird der mögliche Einfluss von Sonic Hedgehog (Shh) auf die Entwicklung der Nebenniere bei Mäusen und die Bedeutung des Signalwegs für die Regulation von Wachstum der Nebennierenrinde diskutiert. Wenig ist über die Bedeutung von SHH für die menschliche Nebenniere und einen möglichen Einfluss auf die adrenale Tumorgenese bekannt. Daher untersuchten wir die Expression aus- gewählter Komponenten des Hh-Signalwegs in der menschlichen Nebenniere an adultem tumorösen und nicht-tumorösen Gewebe sowie in adrenalen Zellkultur- linien. Mit Immunhistochemie wiesen wir GLI family zinc finger 1 (GLI1) in humanen Nebennierenrinden (NHA) nach, was gleichbedeutend mit dem Nachweis eines aktiven Hh-Signalwegs im adulten adrenalen Gewebe ist. Mit semiquantitativer Polymerasekettenreaktion erfassten wir Expressionsunterschiede von SHH-, Smoothened (SMO)-, Patched1 (PTCH1)- und GLI1-mRNA in NHAs im Vergleich zu adrenokortikalen Karzinomen (ACCs), Cortisol-produzierenden (CPAs) und hormon- inaktiven Adenomen (NPAs). Auffällig war die stark erhöhte Expression aller unter- suchten Komponenten in den NPAs im Vergleich zu der Expression in NHAs als Hin- weis auf eine mögliche Rolle bei der Pathogenese dieser Tumorentität. Funktionelle in vitro Daten konnten wir in der humanen Nebennierenrindenkarzinomzelllinie NCI- H295R und in einer immortalisierten adulten humanen Nebennierenrindenzelllinie (ihNHAc) gewinnen. Ein Antagonismus des Hh-Signalwegs durch Behandlung der NCI-H295R Zellen mit Cyclopamin führte zu einer Inhibition der adrenalen Prolifera- tionsrate der Zellen sowie zu einer verringerten Aldosteron- und Dehydroepiandrosteron-Sekretion der Zellen. Die Hemmung des adrenalen Zellwachstums durch Cyclopamin bestätigten wir in der ihNHAc. Stimulation der NCI- H295R Zellen mit Forskolin führte zu einer Inhibition der Expression von GLI1 und SMO. Somit konnten wir in unserer Arbeit zeigen, dass der Hh-Signalweg in der menschlichen adulten Nebenniere aktiv ist, durch Forskolin in seiner Aktivität beeinflusst werden kann und ein Antagonismus der Signalkaskade die Proliferation und Hormonproduktion adrenaler Zelllinien inhibiert.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	19.02.2016
Dateien geändert am:	19.02.2016
Promotionsantrag am:	04.09.2014
Datum der Promotion:	25.01.2016