Dokument: Prognosefaktoren für den Therapieerfolg der allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie

Titel:	Prognosefaktoren für den Therapieerfolg der allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie
Weiterer Titel:	Predictive Factors for Outcome of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=37135
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20160314-130757-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Rosch, Astrid [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,37 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2016 / geändert 09.02.2016
Beitragende:	PD Dr. Kobbe, Guido [Gutachter] Univ.-Prof. Dr. med. Lorch, Anja [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine maligne Neoplasie des Knochenmarks mit einer klonalen Vermehrung lymphatischer Vorläuferzellen. Für einen Teil der Pa-tienten mit entsprechenden Risikofaktoren besteht die Therapie in einer allogenen Stammzelltransplantation. Neben der Rezidivrate ist auch die therapieassoziierte Mor-talität für die Sterblichkeit nach Transplantation verantwortlich. Ziel dieser retrospekti-ven Arbeit ist es, Faktoren zu identifizieren, welche bereits im Vorfeld der Transplanta-tion eine bessere Risikostratifizierung der Patienten ermöglichen. Das Patientenkollektiv besteht aus 77 Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie, die von 1989 bis 2011 eine allogene Stammzelltransplantation am Universitätsklinikum Düsseldorf erhalten haben. Der Einfluss verschiedener patienten-, krankheits-, zeit-, spender-, therapie- und verlaufsabhängiger Faktoren auf Gesamtüberleben, Rezidivrate und therapieassoziierte Mortalität wurden univariat und multivariat analysiert. Bei einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 6,5 Jahren (1 Tag – 23,3 Jahre) lag die geschätzte 5-Jahres-Überlebensrate aller Patienten nach Transplantation bei 34 %. Die multivariate Analyse zeigte für folgende Faktoren ein längeres Gesamtüberleben: Alter bis zu 43 Jahre (p = 0.006), ein verwandter Spender (p = 0.02) sowie eine Verbesserung des Gesamtüberlebens bei einem Transplantationszeitpunkt nach 2004 (p = 0.005). Die geschätzte Rezidivrate aller Patienten fünf Jahre nach Transplantation betrug 46 %. Eine niedrigere Rezidivrate bestand für T-ALL-Patienten gegenüber B-ALL-Patienten (p = 0.016). Die geschätzte therapieassoziierte Mortalität aller Patienten fünf Jahre nach Transplantation betrug 36 %. Eine niedrigere therapieassoziierte Mortalität wurde für Patienten in kompletter Remission (p = 0.002), mit einem voll HLA-kompatiblen Spender (p = 0.027), einen Transplantationszeitpunkt nach 2004 (p = 0.024) und für ein kurzes Intervall zwischen Erstdiagnose und Transplantation von bis zu 5 Monaten (p = 0.006) ermittelt. Anhand des in Düsseldorf transplantierten Kollektivs von Patienten mit ALL kann in dieser Arbeit gezeigt werden, dass vor allem junge Patienten, welche rasch nach Diag-nosestellung und in kompletter Remission transplantiert wurden, am stärksten von der allogenen Stammzelltransplantation profitieren. Die Ergebnisse ermöglichen eine bessere Risikostratifizierung im Vorfeld einer Transplantation, um entscheiden zu können, welche Patienten einer allogenen Stammzelltransplantation zugeführt werden sollten.
Quelle:	1. Gökbuget N, Hoelzer D. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006;133–41. 2. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, u. a. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol. August 1976;33(4):451–8. 3. Hunger SP, Sklar J, Link MP. Acute lymphoblastic leukemia occurring as a second malignant neoplasm in childhood: report of three cases and review of the literature. J Clin Oncol. Januar 1992;10(1):156–63. 4. Hernández JA, Land KJ, McKenna RW. Leukemias, myeloma, and other lymphoreticular neoplasms. Cancer. 1. Januar 1995;75(1 Suppl):381–94. 5. FARBER S, DIAMOND LK. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid. N Engl J Med. 3. Juni 1948;238(23):787–93. 6. Petersdorf EW. Risk assessment in haematopoietic stem cell transplantation: histocompatibility. Best Pract Res Clin Haematol. Juni 2007;20(2):155–70. 7. Ottinger HD, Müller CR, Goldmann SF, Albert E, Arnold R, Beelen DW, u. a. Second German consensus on immunogenetic donor search for allotransplantation of hematopoietic stem cells. Ann Hematol. Dezember 2001;80(12):706–14. 8. Brown RA, Adkins D, Goodnough LT, Haug JS, Todd G, Wehde M, u. a. Factors that influence the collection and engraftment of allogeneic peripheral-blood stem cells in patients with hematologic malignancies. J Clin Oncol. September 1997;15(9):3067–74. 9. Weiden PL, Flournoy N, Thomas ED, Prentice R, Fefer A, Buckner CD, u. a. Antileukemic effect of graft-versus-host disease in human recipients of allogeneic-marrow grafts. N Engl J Med. 10. Mai 1979;300(19):1068–73. 10. Jones RJ, Lee KS, Beschorner WE, Vogel VG, Grochow LB, Braine HG, u. a. Venoocclusive disease of the liver following bone marrow transplantation. Transplantation. Dezember 1987;44(6):778–83. 11. Bearman SI, Appelbaum FR, Buckner CD, Petersen FB, Fisher LD, Clift RA, u. a. Regimen-related toxicity in patients undergoing bone marrow transplantation. J Clin Oncol. Oktober 1988;6(10):1562–8. 12. Curtis RE, Rowlings PA, Deeg HJ, Shriner DA, Socíe G, Travis LB, u. a. Solid cancers after bone marrow transplantation. N Engl J Med. 27. März 1997;336(13):897–904. 13. Einsele H, Bertz H, Beyer J, Kiehl MG, Runde V, Kolb H-J, u. a. Infectious complications after allogeneic stem cell transplantation: epidemiology and interventional therapy strategies--guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Ann Hematol. Oktober 2003;82 Suppl 2:S175–185. 14. Glucksberg H, Storb R, Fefer A, Buckner CD, Neiman PE, Clift RA, u. a. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors. Transplantation. Oktober 1974;18(4):295–304. 15. Shulman HM, Sullivan KM, Weiden PL, McDonald GB, Striker GE, Sale GE, u. a. Chronic graft-versus-host syndrome in man. A long-term clinicopathologic study of 20 Seattle patients. Am J Med. August 1980;69(2):204–17. 16. Doney K, Hägglund H, Leisenring W, Chauncey T, Appelbaum FR, Storb R. Predictive factors for outcome of allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult acute lymphoblastic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. Juli 2003;9(7):472–81. 17. Chim CS, Lie AKW, Liang R, Au WY, Kwong YL. Long-term results of allogeneic bone marrow transplantation for 108 adult patients with acute lymphoblastic leukemia: favorable outcome with BMT at first remission and HLA-matched unrelated donor. Bone Marrow Transplant. August 2007;40(4):339–47. 18. Spyridonidis A, Labopin M, Schmid C, Volin L, Yakoub-Agha I, Stadler M, u. a. Outcomes and prognostic factors of adults with acute lymphoblastic leukemia who relapse after allogeneic hematopoietic cell transplantation. An analysis on behalf of the Acute Leukemia Working Party of EBMT. Leukemia. Juni 2012;26(6):1211–7. 19. Brüggemann M, Gökbuget N, Kneba M. Acute lymphoblastic leukemia: monitoring minimal residual disease as a therapeutic principle. Semin Oncol. Februar 2012;39(1):47–57. 20. Radich J, Gehly G, Lee A, Avery R, Bryant E, Edmands S, u. a. Detection of bcr-abl transcripts in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia after marrow transplantation. Blood. 1. April 1997;89(7):2602–9. 21. FORD CE, HAMERTON JL, BARNES DW, LOUTIT JF. Cytological identification of radiation-chimaeras. Nature. 10. März 1956;177(4506):452–4. 22. Bader P, Niethammer D, Willasch A, Kreyenberg H, Klingebiel T. How and when should we monitor chimerism after allogeneic stem cell transplantation? Bone Marrow Transplant. Januar 2005;35(2):107–19. 23. Bassan R, Hoelzer D. Modern therapy of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 10. Februar 2011;29(5):532–43. 24. Pulsipher MA, Wall DA, Grimley M, Goyal RK, Boucher KM, Hankins P, u. a. A phase I/II study of the safety and efficacy of the addition of sirolimus to tacrolimus/methotrexate graft versus host disease prophylaxis after allogeneic haematopoietic cell transplantation in paediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol. Dezember 2009;147(5):691–9. 25. Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, u. a. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 14. Juli 2011;118(2):223–30. 26. Cornelissen JJ, Carston M, Kollman C, King R, Dekker AW, Löwenberg B, u. a. Unrelated marrow transplantation for adult patients with poor-risk acute lymphoblastic leukemia: strong graft-versus-leukemia effect and risk factors determining outcome. Blood. 15. März 2001;97(6):1572–7. 27. Spellman SR, Eapen M, Logan BR, Mueller C, Rubinstein P, Setterholm MI, u. a. A perspective on the selection of unrelated donors and cord blood units for transplantation. Blood. 12. Juli 2012;120(2):259–65. 28. Sorror ML, Maris MB, Storb R, Baron F, Sandmaier BM, Maloney DG, u. a. Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 15. Oktober 2005;106(8):2912–9. 29. Chaidos A, Kanfer E, Apperley JF. Risk assessment in haemotopoietic stem cell transplantation: disease and disease stage. Best Pract Res Clin Haematol. Juni 2007;20(2):125–54. 30. Doney K, Gooley TA, Deeg HJ, Flowers MED, Storb R, Appelbaum FR. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with full-intensity conditioning for adult acute lymphoblastic leukemia: results from a single center, 1998-2006. Biol Blood Marrow Transplant. August 2011;17(8):1187–95. 31. Terwey TH, Hemmati PG, Martus P, Dietz E, Vuong LG, Massenkeil G, u. a. A modified EBMT risk score and the hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index for pre-transplant risk assessment in adult acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2010;95(5):810–8. 32. Doney K, Fisher LD, Appelbaum FR, Buckner CD, Storb R, Singer J, u. a. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with allogeneic bone marrow transplantation. Multivariate analysis of factors affecting acute graft-versus-host disease, relapse, and relapse-free survival. Bone Marrow Transplant. Juni 1991;7(6):453–9. 33. Fielding AK, Rowe JM, Richards SM, Buck G, Moorman AV, Durrant IJ, u. a. Prospective outcome data on 267 unselected adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia confirms superiority of allogeneic transplantation over chemotherapy in the pre-imatinib era: results from the International ALL Trial MRC UKALLXII/ECOG2993. Blood. 7. Mai 2009;113(19):4489–96. 34. Gleissner B, Gökbuget N, Bartram CR, Janssen B, Rieder H, Janssen JWG, u. a. Leading prognostic relevance of the BCR-ABL translocation in adult acute B-lineage lymphoblastic leukemia: a prospective study of the German Multicenter Trial Group and confirmed polymerase chain reaction analysis. Blood. 1. März 2002;99(5):1536–43. 35. Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, Tallman MS, Buck G, Fielding AK, u. a. In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all patients: final results of the International ALL Trial (MRC UKALL XII/ECOG E2993). Blood. 2008;111(4):1827–33. 36. Dahlke J, Kröger N, Zabelina T, Ayuk F, Fehse N, Wolschke C, u. a. Comparable results in patients with acute lymphoblastic leukemia after related and unrelated stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. Januar 2006;37(2):155–63. 37. Spinelli O, Peruta B, Tosi M, Guerini V, Salvi A, Zanotti MC, u. a. Clearance of minimal residual disease after allogeneic stem cell transplantation and the prediction of the clinical outcome of adult patients with high-risk acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2007;92(5):612–8. 38. Patel B, Rai L, Buck G, Richards SM, Mortuza Y, Mitchell W, u. a. Minimal residual disease is a significant predictor of treatment failure in non T-lineage adult acute lymphoblastic leukaemia: final results of the international trial UKALL XII/ECOG2993. Br J Haematol. Januar 2010;148(1):80–9. 39. Bacigalupo A, Lamparelli T, Gualandi F, Occhini D, Bregante S, Raiola AM, u. a. Allogeneic hemopoietic stem cell transplants for patients with relapsed acute leukemia: long-term outcome. Bone Marrow Transplant. 2007;39(6):341–6. 40. Marks DI, Wang T, Pérez WS, Antin JH, Copelan E, Gale RP, u. a. The outcome of full-intensity and reduced-intensity conditioning matched sibling or unrelated donor transplantation in adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia in first and second complete remission. Blood. 22. Juli 2010;116(3):366–74. 41. Zohren F, Czibere A, Bruns I, Fenk R, Schroeder T, Gräf T, u. a. Fludarabine, amsacrine, high-dose cytarabine and 12 Gy total body irradiation followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is effective in patients with relapsed or high-risk acute lymphoblastic leukemia. Bone Marrow Transplant. 2009;44(12):785–92. 42. Specchia G, Pastore D, Carluccio P, Liso A, Mestice A, Rizzi R, u. a. FLAG-IDA in the treatment of refractory/relapsed adult acute lymphoblastic leukemia. Ann Hematol. November 2005;84(12):792–5. 43. Giebel S, Krawczyk-Kulis M, Adamczyk-Cioch M, Jakubas B, Palynyczko G, Lewandowski K, u. a. Fludarabine, cytarabine, and mitoxantrone (FLAM) for the treatment of relapsed and refractory adult acute lymphoblastic leukemia. A phase study by the Polish Adult Leukemia Group (PALG). Ann Hematol. Oktober 2006;85(10):717–22. 44. Schmid C, Schleuning M, Hentrich M, Markl GE, Gerbitz A, Tischer J, u. a. High antileukemic efficacy of an intermediate intensity conditioning regimen for allogeneic stem cell transplantation in patients with high-risk acute myeloid leukemia in first complete remission. Bone Marrow Transplant. April 2008;41(8):721–7. 45. Radich J, Ladne P, Gooley T. Polymerase chain reaction-based detection of minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia predicts relapse after allogeneic BMT. Biol Blood Marrow Transplant. November 1995;1(1):24–31. 46. Stirewalt DL, Guthrie KA, Beppu L, Bryant EM, Doney K, Gooley T, u. a. Predictors of relapse and overall survival in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia after transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. März 2003;9(3):206–12. 47. Barrios M, Jiménez-Velasco A, Román-Gómez J, Madrigal ME, Castillejo JA, Torres A, u. a. Chimerism status is a useful predictor of relapse after allogeneic stem cell transplantation for acute leukemia. Haematologica. Juli 2003;88(7):801–10. 48. Zetterquist H, Mattsson J, Uzunel M, Näsman-Björk I, Svenberg P, Tammik L, u. a. Mixed chimerism in the B cell lineage is a rapid and sensitive indicator of minimal residual disease in bone marrow transplant recipients with pre-B cell acute lymphoblastic leukemia. Bone Marrow Transplant. April 2000;25(8):843–51. 49. Grigg AP, Szer J, Beresford J, Dodds A, Bradstock K, Durrant S, u. a. Factors affecting the outcome of allogeneic bone marrow transplantation for adult patients with refractory or relapsed acute leukaemia. Br J Haematol. November 1999;107(2):409–18. 50. Stein AS, Palmer JM, O’Donnell MR, Kogut NM, Spielberger RT, Slovak ML, u. a. Reduced-intensity conditioning followed by peripheral blood stem cell transplantation for adult patients with high-risk acute lymphoblastic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. November 2009;15(11):1407–14. 51. Tabata M, Satake A, Okura N, Yamazaki Y, Toda A, Nishioka K, u. a. Long-term outcome after allogeneic bone marrow transplantation for hematological malignancies with non-remission status. Results of a single-center study of 24 patients. Ann Hematol. Oktober 2002;81(10):582–7. 52. Passweg JR, Tiberghien P, Cahn JY, Vowels MR, Camitta BM, Gale RP, u. a. Graft-versus-leukemia effects in T lineage and B lineage acute lymphoblastic leukemia. Bone Marrow Transplant. Januar 1998;21(2):153–8. 53. Gooley TA, Chien JW, Pergam SA, Hingorani S, Sorror ML, Boeckh M, u. a. Reduced mortality after allogeneic hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 25. November 2010;363(22):2091–101. 54. Kiehl MG, Kraut L, Schwerdtfeger R, Hertenstein B, Remberger M, Kroeger N, u. a. Outcome of Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in Adult Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia: No Difference in Related Compared With Unrelated Transplant in First Complete Remission. JCO. 15. Juli 2004;22(14):2816–25. 55. Woolfrey A, Klein JP, Haagenson M, Spellman S, Petersdorf E, Oudshoorn M, u. a. HLA-C antigen mismatch is associated with worse outcome in unrelated donor peripheral blood stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. Juni 2011;17(6):885–92.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	14.03.2016
Dateien geändert am:	14.03.2016
Promotionsantrag am:	05.08.2014
Datum der Promotion:	16.12.2015