Dokument: Halogenierte Tyrosine aus Verongiden Schwämmen - Eine diverse Klasse mariner Metaboliten
| Titel: | Halogenierte Tyrosine aus Verongiden Schwämmen - Eine diverse Klasse mariner Metaboliten | |||||||
| Weiterer Titel: | Halogenated Tyrosines from Verongid Sponges - A Diverse Class of Marine Metabolites | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=36405 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20151125-130556-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Niemann, Hendrik [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Proksch, Peter [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Kassack, Matthias U. [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Die Ozeane stellen den bei Weitem größten Lebensraum der Erde dar mit einer enormen Diversität an Leben. Marine Sekundärmetaboliten, welche als molekulare Mediatoren dieser diversen Ökosysteme verstanden werden, haben großes Interesse im Rahmen aktueller Bioprospektionsstudien erlangt. Die Nutzbarmachung von bioaktiven Verbindungen abgeleitet oder inspiriert von den Ozeanen und im Speziellen von denen aus sessilen Invertebraten wie Schwämmen ist Bestandteil vieler Programme der modernen Wirkstofffindung. Sieben Arzneistoffe marinen Ursprungs haben bis dato den Status einer FDA- und/oder EMA-Zulassung erhalten, darunter das Krebsmedikament Eribulinmesylat (Halaven®), das inspiriert von dem aus Schwämmen isolierten macrozyklischen Polyetherlacton Halichondrin B entwickelt wurde, oder Vidarabin (Vira-A®), ein ungewöhnliches Schwammnukleosid, welches als Vorlage für aktuelle First-Line-DNA-Polymerase-Antimetaboliten wie Aciclovir diente. Neben einer klinischen Anwendung könnten Sekundärmetaboliten aus Schwämmen die durch das weltweite Verbot von Organozinn-Verbindungen entstandene Lücke schließen, um die ökologische Problematik des Biofoulings zu überwinden, welche einen hohen ökonomischen Einfluss auf maritime Industrien wie Schifffahrt und Aquakultur hat. Innerhalb dieser wachsenden Gruppe von aktiven Verbindungen marinen Ursprungs weisen halogenierte Tyrosine, welche vorzugsweise von Schwämmen der Ordnung Verongida akkumuliert werden, eine große Bandbreite an Bioaktivitäten wie Anti-Krebs- und Antifouling-Effekte auf. Im Rahmen dieser Studie wurde ein aktueller Überblick über die strukturelle und biologische Diversität eines kleinen Exzerpts an Halotyrosinen gewährt. Des Weiteren wurde das Anti-Krebs- und Antifouling-Potential von isolierten und synthetisierten halogenierten Tyrosin-Derivaten, im Speziellen von solchen aus der Klasse der Bastadine, untersucht. Abschließend wurden chemoökologische Studien über die Verteilung von halogenierten Tyrosinen in Schwämmen durchgeführt mit Fokus auf die Präsenz derartiger Metaboliten in Schwammskeletten. Alle erhaltenen Ergebnisse wurden in sechs peer-reviewed Publikationen in vier internationalen Fachzeitschriften veröffentlicht.The oceans represent by far the largest habitat on earth with an enormous diversity of life. Marine secondary metabolites, that are considered as molecular mediators of these diverse ecosystems, have gathered high interest in recent bioprospecting. The utilization of bioactive compounds derived or inspired from the oceans and especially of those from sessile invertebrates such as sponges is part of numerous modern drug discovery programs. Seven marine derived drugs have so far reached the status of FDA- and/or EMA-approval including the anticancer agent eribulin mesylate (Halaven®), which was developed inspired by the sponge derived macrocyclic polyetherlactone halichondrin B, or vidarabin (Vira-A®), an unusual sponge nucleoside which served as a template for today’s first line DNA polymerase antimetabolites such as aciclovir. Apart from a clinical application sponge derived secondary metabolites might fill the gap of worldwide banned organotins to overcome the ecological issue of biofouling, which has a high economical impact on maritime industries including shipping and aquaculture. Among this increasing group of marine derived active principles halogenated tyrosines, which are mainly accumulated by sponges of the order Verongida, exhibit a wide range of bioactivities including anticancer and antifouling effects. Within this study an actual overview on the structural and biological diversity of a small excerpt of halotyrosines was provided. Furthermore, the anticancer and antifouling potential of isolated and synthesized halogenated tyrosine congeners, in particular of the class of bastadins, was investigated. Finally, chemoecological studies on the distribution of halogenated tyrosines in sponges were conducted with emphasis on the presence of such metabolites in sponge skeletons. All obtained results were published in six peer-reviewed publications in four international journals. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische Biologie und Biotechnologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 25.11.2015 | |||||||
| Dateien geändert am: | 25.11.2015 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 20.05.2015 | |||||||
| Datum der Promotion: | 01.07.2015 |
