Dokument: Funktionsanalyse von Ftm: Identifizierung einer neuen Komponente des zilienassoziierten Shh-Signalweges
| Titel: | Funktionsanalyse von Ftm: Identifizierung einer neuen Komponente des zilienassoziierten Shh-Signalweges | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3639 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070220-075455-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Vierkotten, Jeanette [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Rüther, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Wagner, Rolf [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Ftm, Shh, Maus, Gliedmaßenentwicklung, Neuralrohr, Zilien | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Das Ftm-Gen wurde in der spontanen Mausmutante Fused toes (Ft), die durch eine Deletion von sechs Genen verursacht wird, identifiziert. Ft-mutante Tiere zeigen einen komplexen Phänotyp, was auf eine Beteiligung der Ft-Gene an entwicklungsbiologisch wichtigen Prozessen hindeutete. Um die Funktion von Ftm charakterisieren zu können, wurde eine Ftm-mutante Mauslinie generiert und die Konsequenzen eines Ftm-Verlustes während der Embryonalentwicklung analysiert. Heterozygote Ftm-Tiere zeigten keine offensichtlichen Fehlbildungen. Homozygote Tiere hingegen offenbarten eine Vielzahl von Fehlbildungen und erwiesen sich als pränatal letal. Ein kompletter Verlust von Ftm führt zu massiven Störungen innerhalb der Entwicklung des Gehirns, kraniofacialer Strukturen und der Gliedmaßen. Zusätzlich konnte ein Verlust der Regulation der Links-Rechts-Asymmetrie und Missbildungen im Herzen nachgewiesen werden. Diese phänotypischen Veränderungen ähneln Mutanten, in denen der Shh-Signalweg gestört ist, und deuteten auf eine Funktion von Ftm in der Shh-Signaltransduktion hin. Mit Hilfe von molekularen und biochemischen Analysen konnte gezeigt werden, dass ein Verlust von Ftm eine verminderte Shh-Signalweiterleitung bewirkt, und dass Ftm oberhalb von Gli3 in der Shh-Signalkaskade zu positionieren ist. Untersuchungen zur Lokalisierung des Ftm-Proteins offenbarten zudem, dass Ftm sich am Basalkörper von Zilien befindet. Da die Shh-Signaltransduktion in Vertebraten an Zilien gekoppelt ist, gab dies weitere Evidenz für eine Funktion von Ftm innerhalb der Shh-Signalkaskade. Ftm ist in Spezies beginnend mit den Cnidarien bis hin zum Menschen vorhanden und stellt somit ein evolutionär hoch konserviertes Protein dar. Eine Ausnahme bilden hier die Arthropoden, wie z.B. Drosophila. In ihnen konnte kein Ftm-Homolog nachgewiesen werden. Dieser Befund korreliert mit der Tatsache, dass der Hh-Signalweg in Drosophila nicht an Zilien gekoppelt ist. Ftm ist somit die erste identifizierte, vertebratenspezifische Komponente des zilienassoziierten Hh-Signalweges, und eröffnet neue Möglichkeiten die Unterschiede zwischen Signaltransduktionen in Vertebraten und Invertebraten zu studieren. Desweiteren deuten die phänotypischen Gemeinsamkeiten zwischen Ftm-/- - Embryonen und mutanten Tieren (bzw. Patienten), in denen andere Basalkörperproteine betroffen sind, auf eine ähnliche Funktionsweise von Basalkörperproteinen im Allgemeinen hin. Ftm kann somit zusätzlich als Kandidatengen bei der Ausbildung menschlicher Syndrome angesehen werden. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 31.01.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 30.01.2007 | |||||||
| Datum der Promotion: | 30.01.2007 |
