Dokument: Der Einfluss des Neurokinin-1 Rezeptor Antagonismus auf die cholinerge Transmission in definierten Gehirngebieten und dessen Rolle bei Lern- und Gedächtnisprozessen in Rattus Norvegicus

Titel:	Der Einfluss des Neurokinin-1 Rezeptor Antagonismus auf die cholinerge Transmission in definierten Gehirngebieten und dessen Rolle bei Lern- und Gedächtnisprozessen in Rattus Norvegicus
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3637
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20070227-135406-9
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Teke, Emriye [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,05 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Huston, Joseph P. [Gutachter] Prof. Dr. Pietrowsky, Reinhard [Gutachter]
Stichwörter:	Lernen, Gedächtnis, episodisches Gedächtnis, Acetylcholin, Neurokinine, NK-1 Rezeptor, NK-1 Rezeptor Antagonist, Ratte, in vivo Mikrodialyselearning, memory, episodic-like memory, acetylcholine, neurokinins, NK-1 receptor, NK-1 receptor antagonist, rat, in vivo microdialysis
Dewey Dezimal-Klassifikation:	100 Philosophie und Psychologie » 150 Psychologie
Beschreibungen:	Substanz P (SP) ist ein Neuropeptid der Tachykinin-Familie, das an Neurokinin (NK) Rezeptoren bindet. Es hat die höchste Affinität zum NK-1 Rezeptor, bindet jedoch auch an den NK-2 und NK-3 Rezeptor. Für SP wurden promnestische, anxiolytische und verstärkende Effekte in Rattus Norvegicus nachgewiesen. In der vorliegenden Arbeit wurde die Rolle des NK-1 Rezeptors bei Lern- und Gedächtnisprozessen untersucht. Der selektive nicht-peptiderge NK-1 Rezeptor Antagonist SR140333 wurde in Konzentrationen von 1, 3 und 9mg/kg intraperitoneal (i.p.) verabreicht und mittels in vivo Mikrodialyse in anästhesierten Tieren dessen Einfluss auf die extrazelluläre Acetylcholin (ACh) –Konzentration in Zielstrukturen der cholinergen Neurone des basalen Vorderhirns, dem Frontalcortex, der Amygdala und dem Hippocampus gemessen. Diese Untersuchung ergab im Hippocampus einen dosisabhängigen Anstieg in der ACh-Konzentration, die 60 Minuten nach der Behandlung wieder auf das Aufgangsniveau abfiel. Die Verhaltensrelevanz dieses Befundes wurde in verschiedenen Paradigmen getestet. Eine Injektion von SR140333 nach dem Lerndurchgang hatte promnestische Effekte auf die Habituation an das Offenfeld und die Erinnerungsleistung im passiven Vermeidungslernen. Im Rahmen dieses Promotionsvorhabens wurde ein Paradigma zur Untersuchung des episodischen Gedächtnis bei Ratten entwickelt. In Kontrollstudien zu diesem Paradigma wurden durch eine einmalige Injektion von physiologischer Kochsalzlösung Defizite im episodischen Gedächtnis bei Ratten beobachtet, die durch eine Stressreaktion auf die Injektionsprozedur selbst erklärt werden können. Eine einmalige i.p.-Verabreichung von 1mg/kg SR140333 vor dem Lerndurchgang kompensierte die beobachteten stressinduzierten Defizite und führte zu einer vollständigen Wiederherstellung des episodischen Gedächtnisses bei Ratten. Diese Ergebnisse deuten auf promnestische Effekte durch NK-1 Rezeptor Antagonismus hin. Die Substanzklasse der NK-1 Rezeptor Antagonisten könnte damit von therapeutischem Nutzen bei der Behandlung von dementiellen Erkrankungen wie Morbus Alzheimer sein, zu deren frühesten Symptomen z.B. Defizite des episodischen Gedächtnis gehören. Substance P, a neuropeptide of the tachykinin-family, preferentially binds to the neurokinin (NK) –1 receptor, but also has some affinity for the NK-2 and NK-3 receptors. It was shown, that SP exerts promnestic, anxiolytic and reinforcing effects in rats. In the studies presented here, the involvement of the NK-1 receptor in learning and memory processes have been investigated. Therefore the selektive non-peptidegic NK-1 receptor antagonist SR140333 was utilized and intraperitoneally (i.p.) applied in doses of 1, 3 and 9mg/kg. First the impact of a single i.p.-injection of SR140333 on extracellular acetylcholine (ACh)- levels in three major projection areas of the cholinergic basal forebrain, namely the frontal cortex, amygdala and hippocampus, was measured by means of in vivo microdialysis in anaesthetized rats and subsequent HPLC analysis. Immediately after injection of SR140333 a dose-dependent increase of ACh-levels was observed, which returned to baseline after 60 minutes. But SR140333 did not effect ACh-levels in the frotal cortex and amygdala. The behavioral effects of systemic injections of NK-1 receptor antagonist SR140333 were investigated in three different tasks. Post-trial injection of SR140333 had minor facilatory effects on the open-field habituation and the inhibitory avoidance learning. Based on an object exploration paradigm to investigate episodic-like memory in mice a new task for rats was adapted in the present doctoral thesis. It was shown that a single pre-trial injection of saline has detrimental effects on episodic-like memory in rats, which might have been due to stress-induced effects by means of the injections procedure itself. A single pre-trial administration of 1mg/kg SR140333 compensated the stress-induced deficits and reinstated episodic-like memory. In conclusion, the results of the present thesis demonstrated promnestic effects by NK-1 receptor antagonism. Thus, NK-1 receptor antagonism might have beneficial effects on the cognitive defictis observed in early stages of patients suffering from Alzheimer’s disease, which should be elucidated by further investigations.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Psychologie
Dokument erstellt am:	30.01.2007
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	18.12.2006
Datum der Promotion:	18.12.2006