Dokument: Untersuchung der tumorspezifischen Expression des epithelialen Zelladhäsionsmoleküls EpCAM in Magenkarzinomen

Titel:	Untersuchung der tumorspezifischen Expression des epithelialen Zelladhäsionsmoleküls EpCAM in Magenkarzinomen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=36269
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20151105-134001-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dulian, Agnieszka [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 4,82 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 05.11.2015 / geändert 05.11.2015
Beitragende:	Prof.Dr. Stoecklein, Nikolas [Gutachter] Prof.Dr. Schulz, Wolfgang [Gutachter]
Stichwörter:	EpCAM, Magenkarzinom
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Das Magenkarzinom stellt trotz rückläufiger Inzidenz eine relevante krebsbedingte Todesursache dar. Problematisch ist eine häufig erst in späten Stadien erfolgende Diagnosestellung, wodurch Therapieansätze mit kurativem Ansatz limitiert sind. In diesem Zusammenhang erscheint das epitheliale Antigen EpCAM interessant, da es als möglicher therapeutischer Ansatzpunkt für systemische Therapien genutzt werden könnte. Um ein tieferes Verständnis über die Expression von EpCAM bei Magenkarzinomen zu bekommen, sollte in dieser Arbeit dessen Expression bei den unterschiedlichen histologischen Typen des Magenkarzinoms untersucht werden und geprüft werden, ob ein Zusammenhang zwischen EpCAM-Expression und Proliferation besteht. Anhand eines Tissue microarrays (TMA) wurde in dieser Arbeit die Expression und der prognostische Einfluss des EpCAM in Magenkarzinomen unter Berücksichtigung der histologischen Typen nach Laurén und der TNM-Klassifikation untersucht. Für die Fragestellung nach dem Zusammenhang von EpCAM-Expression mit Proliferation wurde die EpCAM-Expression mit der Expression des Proliferationsmarkers Ki-67 verglichen. Es erfolgte die immunhistochemische Anfärbung eines TMA bestehend aus Proben von 163 Magenkarzinomen, (n = 61 vom diffusen, n = 62 vom intestinalen und n = 32 vom mixed Typ; n = 8 nicht klassifizierbar) mit dem monoklonalen Antikörper Ber-EP4. Ausgewertet wurde gemäß des HercepTest-Scores (Dako). Die Ki-67-Expression des TMA wurde anhand des Medians in eine schwach (<7%) und stark exprimierende (>7%) Gruppe eingeteilt. Die Expression von EpCAM und Ki-67 wurde statistisch korreliert. Neben den Primärtumoren lagen in 88 Fällen auch die zugehörigen LK-Metastasen zur Begutachtung vor. Die Expression wurde sowohl im Gesamttumor als auch separat in den Arealen Tumorzentrum und Invasionsfront beurteilt. Die Expression von EpCAM wurde in 77% der Karzinome beobachtet. Dabei war die EpCAM-Expression war bei 58% (n = 74) der Tumore homogen, während 42% (n = 54) ein unterschiedliches Expressionsmuster zwischen Tumorzentrum und Invasionsfront aufwiesen. Eine stärkere EpCAM-Expression in der Invasionsfront ging signifikant mit einer ausgeprägteren Lymphknotenmetastasierung (p = 0,03) und kürzeren mittleren Überlebensdauer (p = 0,001) einher. Diese Beobachtung war signifikant stärker (p = 0,04) beim diffusen Typ nach Laurén. In multivariaten Überlebensanalysen (Cox-Regression) erwies sich eine starke EpCAM-Expression in der Invasionsfront als ein unabhängiger prognostisch negativer Faktor. Eine signifikante Korrelation (p = 0,001) zwischen EpCAM- und Ki-67-Expression zeigte sich unabhängig von Lokalisation und Tumortyp. Insgesamt lassen diese Beobachtungen die Schlussfolgerung zu, dass die EpCAM-Expression beim Magenkarzinom mit Proliferation und Tumorprogression in Zusammenhang steht. Daher könnte EpCAM einen möglichen Ansatzpunkt für zielgerichtete systemische Therapien bei stark EpCAM-exprimierenden Tumoren bieten.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	05.11.2015
Dateien geändert am:	05.11.2015
Promotionsantrag am:	06.03.2014
Datum der Promotion:	22.10.2015