Dokument: Pharmacological Preconditioning of the rat heart by Xenon and Isoflurane - Involvement of PKCe, p38 MAPK and Hsp 27
| Titel: | Pharmacological Preconditioning of the rat heart by Xenon and Isoflurane - Involvement of PKCe, p38 MAPK and Hsp 27 | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3616 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070227-090039-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Wolter, Jessica Ilona [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Preckel, Benedikt [Gutachter] Prof. Dr. Korbmacher, Bernhard [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Präkonditionierung, Herz, Ratte, Anästhesiologie, Ischämie, Protein Kinase C, p38 MAPK, Hitzeschockprotein 27, molekulare Mechanismenpreconditioning, heart, rat, anethesiology, ischemia, protein kinase C, p38 MAPK, Hitzeschockprotein 27, molecular mechanisms | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Fragestellung: In dieser Studie wurde untersucht, ob 70% Xenon und 0,6% Isofluran (beides entspricht 0,43 MAC in Ratten) eine Frühe Präkonditionierung im Myokard der Ratte hervorruft. Desweiteren wurde untersucht, ob die Protein Kinase C-ε (PKCε), die p38 Mitogen-aktivierte Protein Kinase (MAPK) und das Heat Shock Protein 27 (Hsp27) eine Rolle in der Signalübermittlung dieses kardioprotektiven Effekts spielen. Methoden: Die Versuchstiere wurden nach Intubation und Präparation drei Mal fünf Minuten mit 70% Xenon (Xe-PC) bzw. 0,6% Isofluran (Iso-PC) mit (XeCC und XeSB bzw. IsoCC und IsoSB)) und ohne vorige i.v.-Applikation eines der Inhibitoren Calphostin C (PKC) oder SB 203580 (p38 MAPK) beatmet. Unterbrochen wurde Xe-PC bzw. Iso-PC von zwei washout-Phasen von je fünf Minuten bzw. gefolgt von einer zehnminütigen washout-Phase. Ratten der Kontrollgruppe (Con) wurden mit O2-angereicherter Luft (30%) beatmet. Anschließend wurde eine 25minütige Koronarokklusion durchgeführt gefolgt von 120 Minuten Reperfusion. An den Herzen wurden mithilfe einer TTC-Färbung die Infarktgrößen bestimmt. Des weiteren wurden Herzen vor der Koronarokklusion für Immunfluoreszenzfärbungen, Gewebefraktionierung (Auftrennung in Zytosol-, Membran und Partikulärfraktion) mit anschließender Western Blot Analyse und Aktivitätstests entnommen. Ergebnisse: Die Infarktgröße der mit Xenon und Isofluran präkonditionierten Ratten waren signifikant kleiner als die der Kontrolltiere (Xe-PC 28.1±10.2%, Iso PC 28.6±9.9%, Kon 50.9±16.7%). Sowohl durch Blockade der PKC als auch der p38 MAPK wurde die Infarktgrößenreduktion aufgehoben (Xe+CC 47.3 ± 12.0%, Iso+CC 52.0 ± 19.0 %, Xe+SB 53.9 ± 20.0%, Iso+SB 58.4 ± 16.6%). In der Immunfluoreszenzfärbung der Xe-PC und Iso-PC Herzen konnte eine Translokation der PKCε an die Zellmembran festgestellt werden. Diese Translokation (AVI Xe-PC 5.9 ± 2.2, Iso-PC 4.4 ± 1.8 vs Con 2.9 ± 1.1) ebenso wie die Phosphorylierung (AVI Xe-PC 7.1 ± 2.2, Iso-PC 6.5 ± 2.2 vs Con. 3.1 ± 1.4) der PKCε konnte ebenfalls im Western Blot gezeigt werden und wurden durch beide Inhibitoren aufgehoben. Im Western Blot der Xe-PC bzw. Iso-PC Herzen zeigte sich weiterhin die Phosphorylierung der p38 MAPK (AVI Xe-PC 6.3 ± 3.4, Iso-PC 5.5 ± 2.2 vs Con. 3.1 ± 1.9) und des Hsp27 (AVI Xe-PC 9.7 ± 1.0, Iso-PC 9.6 ± 0.9, Con 5.0 ± 0.4), welche ebenfalls durch beide Inhibitoren aufgehoben wurden. Die Translokation des Hsp27 in die Partikulärfraktion der Kardiomyozyten konnte für Xe-PC aber nicht für Iso-PC gezeigt werden. Ebenfalls zeigte sich eine gesteigerte Aktivität der p38 MAPK, gemessen mit einem nicht-radioaktiven Aktivitätstest, in den Xe-PC und Iso-PC Proben. Schlussfolgerung: 70% Xenon und 0,6% Isofluran führen zu einem kardioprotektiven Effekt durch Frühe Präkonditionierung. In der Signalübermittlung dieser Kardioprotektion sind die PKCε, die p38 MAPK und das Hsp27 beteiligt. Des weiteren konnte geklärt werden, dass dabei die p38 MAPK durch die PKCε und das Hsp27 durch die p38 MAPK aktiviert wird. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 22.01.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 02.01.2007 | |||||||
| Datum der Promotion: | 02.01.2007 |
