Dokument: Die Bedeutung des Neurokinin3-Rezeptors für die akuten neurochemischen und Verhaltenseffekte von Kokain

Titel:	Die Bedeutung des Neurokinin3-Rezeptors für die akuten neurochemischen und Verhaltenseffekte von Kokain
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3610
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20070215-082144-5
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Jocham, Gerhard [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,72 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Huston, Joseph P. [Gutachter] PD Dr. Steckler, Thomas [Gutachter]
Stichwörter:	Kokain, NK3-Rezeptoren, Dopamin, Mikrodialyse, Platzpräferenz, Verstärkung, Rattecocaine, NK3-receptors, dopamine, microdialysis, place preference, reinforcement, rat
Dewey Dezimal-Klassifikation:	100 Philosophie und Psychologie » 150 Psychologie
Beschreibung:	Die Forschung hinsichtlich der neuronalen Grundlagen der suchtinduzierenden Eigenschaften von Kokain fokussierte sich lange Zeit auf den kokaininduzierten Anstieg der extrazellulären Konzentration von Dopamin (DA) im Nucleus accumbens (Nac). Dieser DA-Anstieg ist jedoch lediglich als eine initiale Reaktion zu verstehen, die weitere Folgeerscheinungen nach sich zieht. In den letzten Jahren mehrt sich die Evidenz, dass Kokain mit Neuropeptiden aus der Familie der Tachykinine interagiert, und dass diese ihrerseits die dopaminerge Übertragung beeinflussen. Insbesondere der in diesem Zusammenhang noch völlig unerforschte Neurokinin3- (NK3-) Rezeptor erschien dabei von großem Interesse. In der vorliegenden Arbeit wurde daher untersucht, wie sich die dopaminergen und Verhaltenseffekte von Kokain ändern, wenn NK3-Rezeptoren zuvor pharmakologisch aktiviert beziehungsweise blockiert wurden. Zur Untersuchung der belohnenden und hyperlokomotorischen Eigenschaften von Kokain wurde das Paradigma der konditionierten Platzpräferenz (CPP) an Ratten verwendet. Die in vivo Mikrodialyse an der frei beweglichen Ratte wurde genutzt, um die Konzentration von DA sowie seiner Metaboliten in den beiden Subregionen des Nac, „Core“ und „Shell“ zu bestimmen. Aufgrund von Speziesunterschieden wurden zusätzlich vergleichende Untersuchungen in nichthumanen Primaten (Callithrix penicillata) durchgeführt. Es zeigte sich, dass in Ratten weder Agonismus noch Antagonismus des NK3-Rezeptors einen Einfluss auf die kokaininduzierte CPP hatte. Auch wenn sie allein verabreicht wurden, hatten weder der Agonist noch der Antagonist einen Einfluß auf die CPP. Die durch Kokain verursachte Hyperlokomotion wurde dagegen durch den Antagonisten abgeschwächt und durch den Agonisten potenziert. Zudem induzierte der Agonist alleine einen unmittelbaren Anstieg der Lokomotion, der von kurzer Dauer war und sich im Zeitraum vor der Kokainverabreichung abspielte. Kokain führte zu einem Anstieg der DA-Konzentration sowohl in der Core als auch in der Shell des Nac. Dieser Effekt wurde durch den Agonisten in beiden Subregionen potenziert. Der Antagonist dagegen potenzierte den DA-Anstieg subregionenselektiv in der Core des Nac. Weder der Antagonist noch der Agonist hatten einen Effekt, wenn sie alleine gegeben wurden. Wie in Ratten konnte die akute Hyperlokomotion durch Kokain auch in Primaten durch Vorbehandlung mit einem NK3-Rezeptorantagonisten verhindert werden. Die Effekte des Agonisten in Primaten waren dagegen komplexer. Anders als erwartet, wurde die kokaininduzierte Hyperlokomotion durch den Agonisten ebenfalls abgeschwächt. Diese Arbeit konnte zeigen, dass NK3-Rezeptoren sowohl an der Generierung kokaininduzierter Hyperaktivität als auch am Dopaminanstieg im Nac beteiligt sind. Im Falle des Antagonisten ist dieser Effekt auf die DA-Konzentration subregionenselektiv und auf die Core des Nac beschränkt. Eine Involvierung von NK3-Rezeptoren in die belohnenden Eigenschaften von Kokain konnte dagegen in dieser Arbeit nicht nachgewiesen werden. Untersuchungen in Primaten stützten diese Befunde zum Teil, jedoch wiesen sie zumindest im Falle des Agonisten auch erneut auf die Existenz von Speziesunterschieden hin.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Psychologie
Dokument erstellt am:	16.01.2007
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	15.12.2006
Datum der Promotion:	15.12.2006